174418. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerkönyvi tisztaságú fenoxi-acetamido-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-K-só egylépésben történő előállítására
MAGYAR SZABADALMI 174418 népköztArsasAg LEÍRÁS A SZOLGALAT! TALÁLMÁNY .fMS. • Nemzetközi osztályozás: Igf Bejelentés napja: 1976. VII. 06. (BI-544) C 07 D 499/60 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. VI. 28. Megjelent: 1980. VI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Csermis István oki. vegyész, 41%, Bonczos Jenő oki, vegyész, 10%, BIOGAL Gyógyszergyár, Debrecen Pintér László oki. vegyész, 41%, Czikora Tiborné vegyészlaboráns, 8%, Debrecen Eljárás gyógyszerkönyvi tisztaságú fenoxi-acetamido-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-K-só egylépésben történő előállítására 1 2 Ismeretes, hogy a fenoximetil-penicillint a szűrt fermentlevek 2,5 pH értékben nyert oldószeres extraktumából K-só formájában nyerik ki, kálium-acetáttal történő sóképzéssel. A nyerstermékként kapott fenoximetil-penicillin K-só 2-40% mennyiségben különböző szennyezőanyagokat tartalmaz, főként fenoxiecetsavas K-sót, amely prekurzorként kerül a folyamatba a bioszintézis folyamán és végig kíséri a penicillint a kinyerés egyes lépéseinél, mivel oldékonysága közel áll a fenoximetil-penicillin K-só oldékonyságához. A legkönnyebben úgy távolítják el a fenoxi-ecet savas K-sót a penicillin mellől, hogy a nyers fe noximetil-penicillin sót vizes oldatban erős ásványi savak segítségével szabad savvá alakítják, mely ki szülhető az anyalúgban maradó szennyezések mel lói. A szabad savat különböző oldószerekben fel ddják és kálium-acetáttal történő sóképzéssel készítenek belőle kész káliumsót. (862 159 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás) Mások először a szabad savból speciális sóképző bázisokkal képeznek sókat, és ezek vizes oldataiból erős ásványi 10 15 20 savakkal ismét fenoximetil-penicülinsavat tesznek szabaddá, amit tovább alakítanak káhumso ■ (1 058 513 számú Német Szövetségi Köztársasag-beli és a 820 535 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás) Ezen eljárások hátránya a nagy anyag és munkaigényesség mellett a több lépésből álló tisztítás ^ miatt a késztermék alacsony kitermelése. A találmány célja olyan eljárás kidolgozása, amely a szennyezett 66-96% hatóanyagtartalmú fenoximetil-penicillin K-sóból a gyógyszerkönyvi tisztaságú fenoximetil-penicillin K-só előállítását egylépésben, az eddig ismert eljárásoknál jobb kitermeléssel valósítja meg. A 158 987 számú magyar szabadalmi leírás szerint nyers fenoximetil-penicillin K-só bej egy lépésben készíthető jó minőségű káliumsó, az oldékonysági viszonyok kétvegyértékű fémacetátokkal, ill. szerves oldószerekkel történő megváltoztatásával, azonban az eljárás bonyolult, üzemi alkalmazása nehézkes. A 806 929 számú nagy-britanniai és a 124 845 számú csehszlovákiai szabadalmi leírás a legegyszerűbben oldja meg a tisztítást azáltal, hogy a nyerstermék oldása és szenezése után, telített kálium-acetáttal kisózza a rendszerből a tiszta fenoximetil-penicillin K-sót. Ez az eljárás azonban nem alkalmas 70%-nál alacsonyabb fenoximetil-penicillin K-sót tartalmazó nyerstermékek tisztítására. A gyógyszerkönyvi tisztaságú fenoximetil-penicillin K-só előállításával kapcsolatos kísérleteink során arra a meglepő felismerésre jutottunk, hogy kálium-acetát híg vizes oldatában oldott fenoxi-ecetsavas K-sóval és annak származékaival 4-36%-ban szennyezett fenoximetil-penicillin K-sóból optimális hőmérsékleten a kísérő szennyezések old-174418
