174378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-acilamino-7alfa-alkoxi-cefém-4-karbonsav-származékok vagy 6béta-acilamino 6alfa-alkoxi-penám-3-karbonsav-származékok előállítására

33

174378

34

Mágneses magrezonancia spektrum (CDsCOCD3) 6 ppm:

1,34 (3H, kvartett),

3,29 (2H, kvartett),

3,51 (3H, szingulett),

3,69 (2H, kvartett),

3,98 (3H, szingulett),

4,18 (2H, szingulett),

4,40 (2H, kvartett),

5,07 (1H, szingulett),

8,66 (1H, szingulett).

23. példa

(A) 70-(2’-Cianometiltio-l ’-metoxietilidénimino)-7a-metoxi-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-metilészter

10 ml vízmentes kloroformhoz egymást követően 220 mg foszforpentakloridot és 0,17 ml kinolint adunk. Az elegyhez 270 mg 7-(2’-bróm-2’-cianometiltioacetamido)-3-metil- 3-cefem-4-karbonsav-metilésztert adunk. Az elegyet ezután szobahőmérsékleten 40 percig keverjük és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékhoz 50 ml száraz tetrahidrofuránt adunk. Az elegyet szűrjük és a szúrletet -78 °C hőmérsékletre hűtjük. A hűtött szűrletet -78 °C hőmérsékleten 20 percig 50 mg lítiumból és 5 ml metanolból készített metanolos lítiummetoxid-oldattal keverjük. A reakcióelegyhez 0,5 ml ecetsavat tartalmazó 2 ml vizet adunk, hogy a reakciót befejezzük. Az elegyhez telített vizes nátriumklorid-oldatot adunk, majd etilacetáttal extrahálunk. Az extraktumot vízzel mossuk, és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, így 190 mg 70-(2’-cianometiltio-1 ’-metoxietilidénimino)-7a-metoxi-3-metil- 3-cefem-4-karbonsav-metilésztert állítunk elő.

Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban) ő ppm:

2,15 (3H, szingulett),

2,95 és 3,20' (2H, AB kvartett),

3,38 (3H, szingulett),

3,69 (3H, szingulett),

3,74 (3H, szingulett),

3,5-3,8 (4H),

4,93 (1H, szingulett).

(B) 7/?-Cianometiltioacetamido-7a-metoxi-3- -metil-3-cefem-4-karbonsav-metil észter

10 ml vízmentes kloroformhoz 350 mg 70- -(2 ’-cianometiltio-1 ’-metoxietilidénimino)-7a-metoxi- 3-metil-3-cefem-4-karbonsav-metilésztert, majd ezt követően 0,1 ml kinolint és 1,0 ml trimetilklórszilánt adunk. Az elegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékhoz vizet adunk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot sziükagélen végzett kromutografál ássál tisztítjuk, így 280 mg 70-cianometiltioacetamido-7a-metoxi-3 -met il-3 -cefem-4-karbonsa v-metilészt ért állítunk elő.

Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban) 5 ppm:

2,15 (3H, szingulett),

3,25 (2H),

3,48 (2H, szingulett),

3,54 (5H, szingulett),

3,82 (3H, szingulett),

5,06 (1H, szingulett),

7,87 (1H, szingulett).

24. példa

(A) 70-(2’-Metánszulfonil-l ’-metoxietilidénimino)-7a-metoxi-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-metilészter

10 ml vízmentes kloroform 3,1 mg foszforpentakloridot, majd 0,23 ml kinolint adunk. Az elegyhez ezután 350 mg 7-(2’-bróm-2’-metánszulfonilacetamido)- 3-metil-3-cefem-4-karbonsav-metilésztert adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 50 percig keverjük, majd szárazra pároljuk. A maradékhoz 50 ml száraz tetrahidrofuránt adunk és az elegyet szűrjük. A szűrletet —78 °C hőmérsékletre hűtjük, majd —78 °C hőmérsékleten 20 percen át 50 mg lítiumból és 10 ml metanolból készített metanolos lítiummetoxid-oldattal keverjük. A reakciót 0,4 ml ecetsavat tartalmazó 2 ml víz hozzáadásával szakítjuk meg. Ezt az elegyet ezután vízbe öntjük, nátriumkloriddal telítjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, így 320 mg 70-(2-metánszulfonil-l ’-metoxietilidénimino)-7a-metoxi-3-metil- 3-cefem-4-karbonsav-metilésztert állítunk elő. A terméket sziükagélen végzett kromatografálással tiszíthatjuk.

Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban) 5 pppr:

2,04 (3H, szingulett),

3,06 (3H, szingulett),

2,9-3,5 (2H),

3,44 (3H, szingulett),

3,78 (6H, szingulett) .

4,20 és 4,65 (2H, AB kvartett, J = 14Hz),

4,97 (1H, szingulett).

(B) 70-Metánszulfonilacetamido-7a-metoxi-3- -metil-3-cefem-4-karbonsav-metilészter

10 ml kloroformhoz 300 mg 70-(2’-metánszulfonil-1 ’-metoxietilidénimino)-7a- metoxi-3-metil-3- -cefem-4-karbonsav-metilésztert, majd 0,1 ml kinolint és 1 ml trimetilklórszilánt adunk. Az elegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékhoz vizet adunk, majd etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot szilikagéllel végzett kromatográfiával tisztítjuk, így 240 mg

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

17