174378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-acilamino-7alfa-alkoxi-cefém-4-karbonsav-származékok vagy 6béta-acilamino 6alfa-alkoxi-penám-3-karbonsav-származékok előállítására
27 174378 28 4,90 és 5,07 (2H, AB kvartett, J = 14 Hz), 5,00 (1H, szingulett), 5,35 és 5,52 (2H, AB kvartett, J = 14 Hz), 7,0-7,4 (5H), 7,4-7,9 (4H). (B) 3-Acetoximetü-7a-metoxi-7/3-fenil-tioacetamido-3-cefem-4-karbonsav-p-brómfena cil észter 80 mg 3-acetoximetil-7a-meto xi-7ß-( 1 ’-metoxi-2 -feniltioetilidénimino)- 3-cefem4-karbonsav-p-brômfenacilészter 5 ml kloroformmal készített oldatához 0,05 ml kinolint és 0,3 ml trimetilklórszilánt adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 6 órán át keverjük, miközben az oldatba nitrogéngázt vezetünk. Az oldatot vízbe öntjük, a kapott elegyet kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, így 55 mg 3-acetoximetil-7a-metoxi-7/3-fenil-tioacetamido- 3-cefem-4-karbonsav-p-brómfenacilésztert állítunk elő. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban) 6 ppm: 2,08 (3H, szingulett), 3,27 és 3,40 (2H, AB kvartett, J = 18 Hz), 3,37 (3H, szingulett), 3,68 (2H, szingulett), 5,05 (2H és 1H), 5,46 (2H), 7,2-7,4 (5H, multiplett), 7,6-7,8 (4H, multiplett). 16. példa (A) 3-Acetoximetil-7a-metoxi-7/3-(r-metoxi-2 ’-a-tieniletilidénimino)-3-cefem4- -karbonsav-p-brómfenacilészter Az 1. példában leírt eljárást alkalmazzuk, és így 315 mg 3-acetoximetü-7ß-(2-kl0r-2’,-a-tienilacetamido)- 3-cefem-4-karbonsav-p-brómfenacilészterből, 180 mg foszforpentakloridból és 0,13 ml lanolinból a 3 -a c e t o x i m e t il-7/3-( l’,2 ’-diklór-2 ’-a-tieniletilidénimino)- 3-cefem4-karbonsav-p-brómfenacilészter tetrahidrofurános oldatát állítjuk elő. 24 mg lítiumból és 2 ml metanolból készített metanolos lítíummetoxid-oldatot adunk ezután -70 °C hőmérsékleten a fenti módon készített tetrahidrofurános oldathoz. A reakcióelegyet —70 °C hőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd 0,25 ml ecetsavval kezeljük. Az oldatot vízbe öntjük és etilacetáttal extrahálunk. Az extraktumokát vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk, így 160 mg 3-acetoximetil-7a-metoxi-7/3-(l -metoxi-2’-o-tieniletilidénimino)- 3-cefem4-karbonsav-p-brómfenacilésztert állítunk elő. Infravörös spektrum (nujolban) vmaxcm-': 1780, 1740, 1705, 1650. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban) 5 ppm: 2,10 (3H, szingulett), 3,43 (3H, szingulett), 3.40 és 3,60 (2H, AB kvartett, I = 18 Hz), 3,77 (3H, szingulett), 4.03 és 4,30 (2H, AB kvartett, J = 15 Hz), 5,0-5,3 (2H, és 1H), 5,45-5,60 (2H, AB kvartett, J = 16 Hz), 6,9-7,4 (3H, multiplett), 7.5- 7,9 (4H, multiplett). (B) 3-Acetoximetil-7a-metoxi-7|3-{2,-a-tienilacetamido)-3-cefem4-karbonsav-p-brómfenacilészter 100 mg 3-acetoximetil-7a-metoxi-7/3-(l ’-metoxi-2 ’-a- tieniletilidénimino)-3-cefem4-karbonsav-p•brómfenacilészter 10 ml kloroformmal készített oldatához 0,1 ml kinolint és 0,5 ml trimetilklórszilánt adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át keverjük, majd vízbe öntjük és etilacetáttal extrahálunk. Az extraktumokat vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, így 70 mg 3-acetoximetil-7a-metoxi-7j3-(2’-a-tienilacetamido)- 3-cefem4-karbonsav-p-brómfenacilésztert állítunk elő. Infravörös spektrum (nujolban) "maxcm"1: 1780, 1740, 1700, 3330. Mágneses magrezonancia spektrum (CD3COCD3) 5 ppm: 2,07 (3H, szingulett), 3.40 és 3,50 (2H, AB kvartett, J = 18 Hz), 3.45 (3H, szingulett), 3,87 (2H, szingulett), 5,01 (2H), 5.04 (1H, szingulett), 5.45 (2H, szingulett), 6.5- 7,5 (3H), 7.5- 7,9 (4H, A2B2 típus). 17. példa (A) 6|3-(2’-Klór-l ’-metoxietilidénimino)-6o-metoxi-penicillánsav-metilészter Az 1. példában leírt eljárást alkalmazzuk, így 300 mg 6/3-diklóracetamido-penicillánsav-metilészterből 300 mg foszforpentakloridból és 0,2 ml lanolinból a 60-(l\2^2’-triklóretilidénirnino)-penicillánsav-metilészter tetrahidrofurános oldatát állítjuk elő. 40 mg lítiumból és 3 ml metanolból készített metanolos lítiummetoxid-oldatot adunk —70 °C hőmérsékleten a fenti módon elkészített tetrahidrofurános oldathoz. A reakcióelegyet ezután —70 °C hőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd 0,5 ml ecetsavval kezeljük. Az oldatot vízbe öntjük, majd etilacetáttal extrahálunk. Az extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk- A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, így 170 mg 6/3-(2’-klór-l ’-metoxietilidénimino)-6a-metoxi- penicillánsav-metilésztert állítunk elő. Infravörös spektrum (nujolban) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
