174348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13-tia-prosztaglandin-származékok előállítására
17 174348 18 11.15- dihidroxi-l 5-(2-naftil)-9-oxo-l 3-tia-17,18,19,20-tetranor-prosztánsav, IR: 1600, 1705-1740 és 2900-3400 cm'1, NMR: 1,76 (s), 2,28 (t), 4,2 (m), 7,42 (m), 7,8 (m), hozam: 32%, 11.15- dihidroxi-l 5-(m-klór-fenil)-9 oxo-1 3- -tia-17,18,19,20-tetranor-prosztánsav, IR: 1405, 1500, 1705, 1740, 2950 és 3450 cm'1, hozam: körülbelül 50%, 11.15- dihidroxi-l 5-(p-klór-fenil)-9-oxo-l 3- -tia-17,18,19,20-tetranor-prosztánsav, IR: 1710, 1740 és 3400 cm'1, NMR: 1,65 (s), 2,3 (t), 4,25 (q), 7,3 (m), hozam: 63%. 3. példa 0,3 g 7-(3-hidroxi-5-oxo-l-ciklopentenil)-heptánsav és 0,6 g 2-hidroxi-3-(p-fluor-fenoxi)-2-metil-propiltiol elegyéhez 0 °C hőmérsékleten 0,4 ml morfolint adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 65 percig állni hagyjuk. Az 1. példában leírt módon történő feldolgozás után 11,15-dihidroxi-l 6-(p-fluor-fenoxi)-15-metil- 9-oxo-13-tia-17,18,19,20-tetranor-prosztánsavat kapunk olajszerű termék alakjában. IR: 1215, 1500, 1710, 1740 és 3350 cm'1, hozam: körülbelül 70—75%. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő 7 -(3-hidroxi-5-oxo-l -ciklopentenilj-heptánsavból a megfelelő (III) általános képletű tiollal való reagáltatás útján az alábbi vegyületet is: 11,15-dihidroxi-l 5-(p-fluor-fenoximetil)-9- -oxo-13-tia-prosztánsav, IR: 1220, 1500, 1605, 1710, 1745, 2940 és 3400 cm'1, hozam: 41%. 4. példa 0,3 g 7-(3-hidroxi-5-oxo-l-ciklopentenil)-5-hepténsavat megolvasztunk, az olvadékhoz 0,6 g 2-hidroxi-3-(p-fluor-fenoxi)-2-metil-propiltiolt adunk, az elegyet 5 °C hőmérsékletre hűtjük, 0,4 ml piperidint adunk hozzá, szobahőmérsékleten 45 percig állni hagyjuk, majd az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. így termékként 11,15-dihidroxi-l 5-metil-16 -( p-fluor -fenoxi)-9-oxo-l 3-tia-l 7,18,19,20-tetranor-5-proszténsavat kapunk. IR: 1215, 1500, 1710, 1740, 2700 és 3650 cm'1, hozam: 56%. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő 7-(3-hidroxi-5-oxo-l -ciklopentenil)-5-hepténsavból a megfelelő (III) általános képletű tiollal való reagáltatás útján az alábbi vegyületeket is: 11,15-dihidroxi-l 5-metil-l 6-fenoxi-9-oxo-l 3- -tia-17,18,19,20-tetranor-5-proszténsav, IR: 1215, 1505, 1705, 1745, 2700 és 3700 cm'1, hozam: 64-68%, 11.15- dihidroxi-l 5-metil-l ó-(p-klór-fenoxi)-9-oxo-l 3-tia-l 7,18,19,20-tetranor-5- -proszténsav, IR: 1220, 1495, 1710, 1750, 2400 és 3660 cm'1, hozam: körülbelül 40%, 11.15- dihidroxi-l 5-metil-l 6-(p-hidroxi-fenoxi)-9-oxo-13-tia-l 7,18,19,20-tetranor-5- -proszt énsav, IR: 1231, 1510, 1605, 2650, 3450 cm'1, NMR: 1,6 (s), 5,6—5,8 (m), 6,8—7,7 (m), hozam: körülbelül 45%, 11.15- dihidroxi-l 5-metil-l 6-(p-toliloxi)-9- -oxo-13-tia-l 7,18,19,20-tetranor-5 - -proszt énsav, IR: 1215, 1500, 1710, 1740, 3400 cm'1, NMR: 1,4 (s), 1,8 (s), 2,3 (t), 3,9 (s), 4,3 (m), 5,6-5,8 (m), 6,95-7,3 (m), hozam: körülbelül 60%. 5. példa 0,3 g 7-(3-hidroxi-5-oxo-l-ciklopentenil)-5-hepténsav, 6 ml abszolút etanol és 0,6 g 2-(p-fluor-fenil)-2-hidroxi-propiltiol elegyéhez 0 C hőmérsékleten 0,4 ml piperidint adunk, azután 20 ml vizet, 4 ml n sósavoldatot és 30 ml kloroformot adunk hozzá, majd az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. így 11,15-dihidroxi-l 5-(p-fluor-fenil)-9-oxo-13-tia-17,18,19,20-tetranor-5-proszténsavat kapunk termékként. IR: 1220, 1500, 1605, 1710, 1740, 2700 és 3400 cm"1, hozam: 72%. 6. példa 0,3 g 7-(3-hidroxí-5-oxo-l-ciklopentenil)-5-hepténsav és 0,6 g 2-hidroxi-3-(p-fluor-fenoxi)-2-metil-propiltiol elegyéhez 0 °C hőmérsékleten 0,4 ml morfolint adunk, az elegyet szobahőmérsékleten 65 percig állni hagyjuk, majd az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. így termékként 11,15-dihidroxi-l6- -(p-fluor-fenoxi)- 15-metil-9-oxo-13-tia-l 7,18,19,20- -tetranor-5-proszténsavat kapunk. IR: 1220, 1500, 1605, 1710, 1740, 2700 és 3400 cm'1, hozam: 67%. 7. példa A 4. példában leírthoz hasonló módon, 7-(3-hidroxi-5-oxo-l -ciklopentenil)-5-hepténsavnak a megfelelő (III) általános képletű tiolok egyenértékű mennyiségeivel való reagáltatása útján állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
