174348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13-tia-prosztaglandin-származékok előállítására
15 174348 16 sósavoldatot keverünk a reakcióelegyhez, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, a vizes fázist kloroformmal extraháljuk, a szerves oldószeres fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, azután az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen, kloroform és metanol 9 :1 arányú elegyével történő kromatografálással tisztítjuk, így olajszerű termék alakjában kapjuk a 11,15-dihidroxi-l 5-metil-l 6-(p-fluor-fenoxi)-9-oxo-13-tia-17,l 8,19,20-tetranor-prosztánsavat. Az infravörös színkép jellemző értékei (a továbbiakban: IR): 1215, 1500, 1710, 1740 és 3350 cm'1, NMR: 1,4 (s), 2,3 (t), 3,9 (s), 4,3 (m), 6,8-7,1 (m), hozam: köfülbelül 65%. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő 7 -(3-hidroxi-5-oxo-l -ciklopentenilj-heptánsavból a megfelelő (III) általános képletű tiollal való reagáltatás útján az alább felsorolt további hasonló vegyüieteket is: 11.15- dihidroxi-l 5-metil-l 6-fenoxi-9-oxo-13-tia-l 7,18,19,20-tetranor-prosztánsav, IR: 1220, 1505, 1705, 1745 és 3600—3650 cm'1, hozam: 62%, 11.15- dihidroxi-l 5-metil-l 6-(p-klór-fenoxi)-9-oxo-l 3-tia-l 7,18,19,20-tetranor-prosztánsav, IR: 1205, 1710, 1740 és 3650 cm'1, hozam: 70%, 11.15- dihidroxi-l 5-metil-l 6-(m-klór-fenoxi)-9-oxo-l 3-tia-17,l 8,19,20-tetranor-prosztánsav, IR: 1220, 1495, 1700, 1740, 2400 és 3640—3660 cm'1, hozam: körülbelül 75%, 11.15- dihidroxi-l 5-metil-l 6-etoxi-9-oxo-l 3- -tia-17,18,19,20-tetranor-prosztánsav, IR: 1110, 1710, 1745 és 3460 cm'1, hozam: 45-52%, 11.15- dihidroxi-l 6-(m-trifluormetil-fenoxi)-9-oxo-l 3-tia-l 7,18,19,20-tetranor-prosztánsav, IR: 1160, 1230, 1490, 1590, 1700, 1730, 2950 és 3410 cm'1, NMR: 2,3 (t), 4,1 (m), 4,2-4,5 (m), 7,0-7,5 (m), hozam: körülbelül 38%, 11.15- dihidroxi-l 5-metil-l 6-(p-hidroxi-fenoxi)-9-oxo-l 3-tia-l 7,18,19,20-tetranor-prosztánsav, IR: 1230, 1510, 1605, 2650, 3450 cm'1, NMR: 1,6 (s), 6,8-7,7 (m), hozam: körülbelül 60%, 11.15- dihidroxi-l 5-metil-l 6-(p-toliloxi)-9- -oxo-13-tia-l 7,18,19,20-tetranor-prosztánsav, IR: 1215, 1500, 1710, 1740, 3400 cm'1, NMR: 1,4 (s), 1,8 (s), 2,3 (t), 3,9 (s), 4,3 (m), 6,95-7,3 (m), hozam: 70%, 11,15-dihidroxi-l 5-metil-l 6-(m-trifluormetil-fenoxi)-9-oxo-l 3-tia-l 7,18,19,20-tetranor-prosztánsav, IR: 1040, 1120, 1230, 1480, 1590, 1710, 1740, 2900, 3400 cm'1, NMR: 1,35 (s), 2,25 (t), 3,9 (m), 4,3 (m), 6,9-7,4 (m), hozam: 35—42%. 2. példa 0,3 g 7-(3-hidroxi-5-oxo-l-ciklopentenil)-haptánsav, 6 ml vízmentes etanol és 0,6 g 2-(p-fluor-fenil)-2- -hidroxi-propiltiol elegyéhez 0 °C hőmérsékleten 0,4 ml piperidint adunk, az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd 20 ml vizet, 4 ml n sósavoldatot és 30 ml kloroformot adunk hozzá. Az elegyet az 1. példában leírt módon feldolgozzuk és így 11,15-dihidroxi-l 5-(p-fluor-fenil)- 9-oxo-l3-tia-17,l8,19,20-tetranor-prosztánsavat kapunk olajszerű termék alakjában. IR: 1220, 1505, 1605, 1708, 1740 és 3400 cm'1. NMR: 1,61 (s), 2,3 (t), 4,2 (m), 6,9-7,15 (m), 7,3-7,5 (m), hozam: körülbelül 60%. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő 7-(3-hidroxi-5-oxo-l-ciklopentenil)-haptánsavból a megfelelő (III) általános képletű tiollal való reagáltatás útján az alább felsorolt további hasonló vegyüieteket is: 11.15- dihidroxi-l 5-(p-fluor-fenil)-9-oxo-l 3- -tia-18,19,20-trinor-prosztánsav, IR: 1215, 1510, 1600, 1710, 1745 és 2450 cm'1, hozam: 48%, 11.15- dihidroxi-l 5-{p-fluor-fenil)-9-oxo-l 3- -tia-prosztánsav, IR: 1220,1510, 1610, 1705, 1740 és 3400cm'1, hozam: 69%, 11.15- dihidroxi-l 5-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-9- -oxo-13-tia-l 7,18,19,20-tetranor-prosztánsav, IR: 1130, 1600, 1670, 1710, 1740, 2950 és 3450 cm'1, NRM: 1,63 (s), 2,3 (t), 3,8 (sj, 4,23 (q), 5,4 (m), 6,63 (s), hozam: 37%, 11.15- dihidroxi-l 5-metil-l 6-(m-klór-fenil)-9- -oxo-13-tia-17,18,19^0-tetranor-prosztánsav, IR: 1400, 1495, 1700, 1740, 2950, 3450 cm'1, NMR: 1,25 (s), 2,35 (t), 4,3 (m), 5,6 (m), 7,0-7,4 (m), hozam: 82%, 11,15 -dihidroxi-16-(p-metoxi-feníl)-9-oxo-13- -tia-17,18,19,20-tetranor-prosztánsav, IR: 1225, 1400, 1495, 1700, 1740, 3630-3600 cm'1, hozam: 72%, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
