174348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13-tia-prosztaglandin-származékok előállítására
25 174348 26 21. példa 4,8 g 11 -acetoxi-15-hidroxi-l 5-metil-l 6<p-fluor-fenoxi)-9-oxo-13-tia-17,18,19,20-tetranor-prosztánsavat [amelyet 7-(3-acetoxi-5oxo-l-ciklopentenil)-heptánsav és 2-hidroxi-3-(p-fluor-fenoxi)-2-metil-propiltiol reakciójával állítunk elő] 2 órán át keverünk szobahőmérsékleten dioxán és víz 1:1 arányú elegyével készített 30 ml 1%-os káliumhidroxid-oldattal. A reakcióelegyet hűtés közben 60 ml 2 N sósav-oldatba öntjük, 3 x 30 ml diklórmetánnal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradék kromatográfiás tisztítása után (adszorbens: szilikagél, eluálószer: kloroform) 11,15-dihidroxi-l 5--metil-16-(p-fluor-fenoxi)-9oxo-13-tia-17,18,19,20- -tetranor-prosztánsavat kapunk, IR: 1215, 1500, 1710, 1740 és 3350 cm-1, NMR: 1,4 (s), 2,3 (t), 3,9 (s), 4,3 (m), 6,8-7,1 (m), hozam: 40%. 22. példa 4,6 g 11 -(tetrahidropiran-2-iloxi)-15-hidroxi-9-oxo-13-tia-5-proszténsavat [amelyet 7-(3-tetrahidro piranil-2-oxi-5-oxo-l-ciklopentenil)-5-hepténsavból és 2-hidroxi-heptiltiolból állítunk elő] 6 órán át keverünk 25 °C-on 30 ml 50%-os ecetsavval. A reakcióelegyet diklórmetánnal kétszer kirázzuk, a szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradék kromatográfiás tisztítása után (adszorbens: szilikagél, eluálószer: kloroform) 11,15-dihidroxi-9oxo-13-tia-5-proszténsavat kapunk, IR: 1705, 1745, 2400, 3630-3660 cnn1, hozam: körülbelül 70%. 23. példa 4,9 g 11,15-dihidroxi-l 5-metil-9,9-etiléndioxi-l 6- -(p-fluor-fenoxi)-l 3-tia-17,18,19,20-tetranor-prosztánsavat [amelyet 7-(3-hidroxi-5oxo-l-ciklopentenil)-heptánsav és 2-hidroxi-3-(p-fluor-fenoxi)-2-metil-propiltiol reakciójával, majd etilénglikollal végzett ketálképzéssel állítunk elő] 2 órán át keverünk szobahőmérsékleten 60 ml 2 N sósav-oldattal. A reakcióelegyet diklórmetánnal háromszor kirázzuk, a szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradék kromatográfiás tisztítása után (adszorbens: szilikagél, eluálószer: kloroform) 11,15-dihidroxi-l 5-metil-9-0X0-16 -(p-fluor-fenoxi)-l 3-tia-l 7,18,19,20-tetranor-prosztánsavat kapunk, ÍR: 1215, 1500, 1710, 1740 és 3350 cm-', NMR: 1,4 (s), 2,3 (t), 3,9 (s), 4,3 (m), 6,8-7 (m), hozam: 80%. 24. példa 4,2 g 11,15-dihidroxi-l 5-metü-9-oxo-l 6<p-fluor-fenoxi)-! 3-tia-l 7,18,19,20-tetranor-prosztánsavnitrilt [amelyet 7-(3-hidroxi-5-oxó-l -ciklopentenil)-heptánsavnitrilből és 2-hidroxi-3-(p-fluorfenoxi-2-metil-propiltiolból állítunk elő] 3 órán át forralunk 30 ml víz és 20 ml koncentrált kénsav elegyével, majd a reakcióelegyet lehűlés után 100 ml jéges vízbe öntjük és 2 x 40 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradék kromatográfiás tisztítása után (adszorbens: szilikagél, eluálószer: kloroform) 11,15-dihidroxi-l 5-metil-9 -o xo -16 -( p -fluor-fenoxi)-l 3-tia-l 7,18,19,20-tetranor-prosztánsavat kapunk, IR: 1215, 1500, 1710, 1740 és 3350 cm-1, NMR: 1,4 (s), 2,3 (t), 3,9 (s), 4,3 (m), 6,8-7,1 (m), hozam: 25%. 25. példa 4,4 g 9,11,15-trihidroxi-l 5-metil-l 3-tia-5-proszténsav-(terc-butil)-észtert (amelyet úgy állítunk elő, hogy 9,11,15-trihidroxi-l 5-metil-l 3-tia-5-proszténsav vízmentes diklórmetános oldatába bórtrifluorid-éterát jelenlétében izobutilént vezetünk) 5 órán át kezelünk 5 mg p-toluolszulfonsavat tartalmazó kloroformmal. Az oldószert lepároljuk, és a maradék kromatográfiás tisztítása után (adszorbens: szilikagél, eluálószer: kloroform) 9,11,15-trihidroxi-l 5-metil-13-tia-5-proszténsavat kapunk, IR: 1710, 2200 és 3700 cm'1, NMR: 0,85 (t), 1,2 (s), 1,0-2,6 (m), 2,6—3,05 (m + s), 4,15 (m), 5,1-5,4 (m), hozam: 12%. 26. példa 20 g 20%-os paraffinolajos nátrium-hidrid-diszperziót 30—30 ml vízmentes n-pentánnal háromszor mossuk, majd az oldószert eltávolitjuk, a maradékhoz 33 g trimetil-szulfoxónium-jodidot adunk, majd 100 ml dimetil-szulfoxidot csepegtetünk az elegyhez, szobahőmérsékleten 20 percig keverjük, majd a gázfejlődés befejeződése után 14,2 g 2-heptanon 15 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá, újabb 2 óra hosszat keverjük az elegyet, majd jéggel történő hűtés közben 500 ml vizet adunk hozzá, 250—250 ml éterrel háromszor extraháljuk, az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradék frakcionálása útján színtelen folyadék alakjában kapjuk a 2-metil-2-pentil-oxiránt, amely 20 Hgmm nyomáson 55 °C-on forr. 150 ml metanolba jéggel történő hűtés közben kénhidrogéngázt vezetünk be, míg a súlynövekedés el nem éri a 3,2 g-ot, ezután 370 mg dietil-amin 11 ml metanollal készített oldatát, majd 4,8 g 2-metil-2-pentiloxirán 18 ml metanollal készített oldatát adjuk hozzá cs az így kapott elegybe ismét kénhidrogéngázt vezetünk 15 percig. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 12 óra hosszat 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
