174348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13-tia-prosztaglandin-származékok előállítására
27 174348 28 állni hagyjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot 50 ml 50-70 °C forráspont-tartományú petroléterben oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon maradékként 2-hidroxi-2-metil-heptántiolt kapunk színtelen folyadék alakjában. Az infravörös színkép jellemző értékei: 920, 1140, 1380, 1465, 2570 és 3450 cm"1, NMR: 0,96 ppm, 1,26 ppm, 2,27 ppm és 2,67 ppm. Az alábbi példákban ismertetjük az (1) általános képletű vegyületeket vagy ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási módját: A) Tabletták előállítása 30 g 11,15-dihidroxi-l 5-metil-l 6-(p-fluor-fenoxi)-9-oxo-13-tia-17,18,19,20-tetranor-prosztánsav, 50 g tejcukor, 16 g kukoricakeményítő, 2 g cellulózpor és 2 g magnézium-sztearát keverékéből a szokásos módon tablettákat sajtolunk, oly mennyiségi adagolásban, hogy a készítmény tablettánként 30 mg hatóanyagot tartalmazzon. B) Drazsék előállítása Az A) szakaszban leírt módon tablettákat sajtolunk, majd ezeket a szokásos módon, cukorból, kukoricakeményítőből, talkumból és tragantgyantából álló bevonattal vonjuk be. A fent leírthoz hasonló módon állíthatunk elő olyan tablettákat illetőleg drazsékat is, amelyek valamely más (I) általános képletű vegyületet vagy többféle ilyen vegyületet illetőleg ezek fiziológiai szempontból ártalmatlan savaddíciós sóit tartalmazzák hatóanyagként. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 13-tia-prosztánsav-származékok — e képletben A -C0- vagy -CHOH- csoportot, B -CH2-CH2- vagy -CH=CH- csoportot, R1 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, m 0 és 5 közötti egész számot, n 0 és 3 közötti egész számot, vagy ha B helyén -CH=CH- csoport áll, 4, 5, 6, 7, 8 vagy 9 számot is, R2 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, fenoxi-, piridil-, tienil-, naftil-csoportot, fluor-, klór- vagy brómatommal, hidroxi-, metoxi- vagy trifluormetil-csoporttal helyettesített fenilcsoportot, fluor-, klór- vagy brómatommal, hidroxi-, metoxi-, metil- vagy trifluormetil-csoporttal helyettesített fenoxicsoportot, vagy ha B helyén —CH=CH— csoport áll, hidrogénatomot, fenilvagy tolilcsoportot is képviselhet, R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot képvisel, és a hullámvonallal jelölt kötések azt fejezik ki, hogy az így kötött csoport alfa- vagy béta-konfigurációban állhat — és fiziológiai szempontból ártalmatlan sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol A, B és R1 jelentése a fentivel egyező - valamely (III) általános képletű vegyülettel - ahol R2, R3, m és n jelentése a fentivel egyező — reagálhatunk, vagy b) az A helyén -CHOH— csoportot és az R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol B, R1, R2, m és n jelentése a fenti, valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol a = 1 vagy 0, b = 0 vagy 1, B, R1, R2, m és n jelentése a fentivel egyező — valamely (V) általános képletű vegyülettel — ahol M lítiumatomot, -MgCl, -MgBr vagy -MgJ csoportot képvisel, c = 0 vagy 1, d = 1 vagy 0, R2, m és n jelentése a fentivel egyező, mimellett a + b= l,c + d = l ésa + c= l — reagáltatunk, vagy c) valamely, egyébként az (I) általános képletnek megfelelő vegyületet, amely azonban legalább egy hidroxi-csoportot védőcsoporttal ellátva, előnyösen 1—4 szénatomos alkánkarbonsawal észterezve vagy tetrahidropiranil-csoporttal éterezve tartalmaz, és/vagy a karbonil-csoportot funkcionálisan módosított alakban, előnyösen (2—4 szénatomos alkiléndioxi)-metilén-csoport alakjában, és/vagy a -COOR1 csoportot funkcionálisan módosított alakban, előnyösen ciano-csoport alakjában tartalmazza, szolvolízist kiváltó oldószerrel, előnyösen vízzel, legfeljebb 5 szénatomos alkohollal, éterrel, legfeljebb 4 szénatomos karbonsavval vagy a fenti oldószerek elegyével sav vagy bázis katalizátor jelenlétében reagáltatunk, majd valamely, A helyén —CO— csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben valamely redukálószerrel való reagáltatás útján a megfelelő, A helyén -CHOH- csoportot tartalmazó vegyületté alakítunk át, és/vagy valamely R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben valamely észterezőszerrel való reagáltatás útján a megfelelő, R1 helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk át, és/vagj — r 'y " - R helyén 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű észtert kívánt esetben hidrolizáló szerrel való reagáltatás útján a megfelelő (I) általános képletű savvá alakítunk át, és/vagy valamely R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű savat kívánt esetben valamely bázissal való reagáltatás útján fiziológiai szempontból ártalmatlan sóvá alakítunk, vagy valamely só alakjában kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben savval való kezelés útján a megfelelő szabad (I) általános képletű savvá alakítunk át. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
