174325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoesav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 174325 10 Analóg módon állítjuk elő a 4-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-2-klór-benzoesavat, amelynek olvadáspontja 271 °C (etanol). Hozam: 40%. 5. példa 4-[2-(2-etilamino-benzamido)-etil]-benzoesav 8,2 g N-etil-izátosavanhidrid és £,1 g 4-(2-aminoetil)-benzoesav keverékét 150 ml dimetilformamidban 5 óra hosszat keverés közben 80—90 °C melegítünk. Lehűtés után a reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet 300 ml vízzel felhígítjuk. A képződött csapadékot leszívatjuk. A terméket nátriumhidrogénkarbonát-oldattal oldatba visszük és aktívszénen történő szűrés után híg ecetsavval ismét kicsapjuk. Leszívatás és etanolos átkristályosítás után a kapott 4-[2-(2-etilamino-benzamido)-etil]-bénzoesav olvadáspontja 209—211 °C. Hozam: 53%. Analóg módon állítjuk elő az N-etil-5-ldór-izátosavanhidridből és 4-(2-aminoetil)-benzoesav-etilészterből a 4-[2-(2-etilamino-5-klórbenzamido)-etil]-benzoesav-etilésztert, amelynek olvadáspontja 113-115 °C. Az észtert lúgos hidrolízissel 4-[2-(2- -etilamino-5-klórbenzamido)-etil]-benzoesawá elszappanosítjuk. A benzoesav olvadáspontja 245 °C (etanol). Hozam: 45%. 6. példa 4-[2-(3-klór-2-metoxibenzamido)-etil]-benzoesav--metilészter A megfelelő karbonsavból tionilkloridos reakcióval készült 5,8 g nyers 4-[2-(3-klór-2-metoxibenzamido)-etil]-benzoilkloridot keverés és hűtés közben 25 ml vízmentes metanolba viszünk be. A metanolos oldatot még 15 percig gőzfürdőn melegítjük, majd vákuumban bepároljuk, a maradékot etilacetátban felvesszük, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, majd ismét bepároljuk. A kapott maradékot toluol-petroléter-elegyből átkristályosítjuk. A kapott 4-[2-(3-klór-metoxibenzamido)-etil]-benzoesav-metilészter olvadáspontja 108-109 °C. Hozam: 47%. Analóg módon állítjuk elő vízmentes etanollal történő reagáltatással a 4-[2-(5-klór-2-metoxíbenzamido)-etil]-benzoesav-etilésztert, amelynek olvadáspontja 74—76 °C (etanol). Hozam: 40%. 7. példa 4-[2-(5-klór-2-metoxibenzamido)-etil]-benzoesav--propilészter 10 g 4-[2-(5-klór-2-metoxibenaamido)-etil]-benzosavat 30 ml n-propanolban 3 ml koncentrált kénsav hozzáadása után 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. Lehűtés után a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, jeges vízre öntjük, a vizes elegyet kétszer éterrel extraháljuk, az éteres fázist nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk, a bepárlási maradékot végül etilacetát-petroléter elegyből átkristályosítjuk. Az így kapott 4-[2-(5-klór-2-metoxib e nza mido ) -etilj-benzoesav-propilészter olvadáspontja 67-68 °C. Hozam: 80%. A fentiekkel analóg módon állítjuk elő izopropanollal történő reagáltatással a 4-[ 2-( 5-klór-2-met oxib enza mido )-et il ]-b enzo esa v-izopropilésztert, olvadáspontja 66—67 °C (etilacetát/petroléter), n-butanol alkalmazásával a 4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-benzoesav-n-butilésztert, olvadáspontja 58—60 °C etanollal a 4-[2-(2-n-butiloxi-benzamido)-etil]-benzoesav-etil észtert, olvadáspontja 55—56 °C (etilacetat/petroléter). Hozam: 60—85%. 8. példa 4-[2-(2-etoxi-5-klórbenzamido)-etil]-benzoesav-metil észter 10,5 g 4-(2-aminoetil)-benzoesav-metilészter-hidrokloridot 40 ml dioxán és 20 ml aceton elegyében szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz 8 ml piridint adunk. A reakcióelegyhez keverés közben 10 g 2-etoxi-5-klór-benzoilklorid kevés acetonban készült oldatát csepegtetjük és a reakcióelegyet 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. Lehűtés után a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, jeges vizet adunk hozzá, leszívatjuk, híg sósa'waí és nátriumhidrogénkarbonát oldattal kikeverjük, végül ismételt leszívatás után etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 4-[2-(2-etoxi-5-klórbenzamido)-etilj-benzoesav-metilészter olvadáspontja 120 °C. Hozam: 28%. Analóg módon állítjuk elő a 4-[2-(5-klór-2-fenoxibenzamido)-etil]-benzoesav-metilésztert, olvadáspontja 79—81 °C (petroléter). Analóg módon állítható elő továbbá a 4-(2- aminoetil)-benzoesav-etilészter-hídrokloridból a 4-[2- -(2-etoxi-5-klórbenzamido)-etil]-benzoesav-etilészter, amelynek olvadáspontja 79—80 °C (etanol). Hozam: 25—40%. 9. példa 4- [2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-benzoesav 71 g nátriumhidroxid 380 ml vízben készült 0 °C-ra lehűtött oldatához 27,4 ml brómot adunk, majd az oldatba 59 g 4-[2-(5-klór-2-metoxibenzamido)-etil]-acetofenont csepegtetünk és 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. (A vegyületet 5- klór-2-metoxi-N-(2-feniletil)-benzamidból diklóretános közegben alumíniumklorid jelenlétében acetilkloriddal történő acetilezéssel állítjuk elő, olvadáspontja 103—105 °C. A reakcióelegyhez végül 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
