174325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoesav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

11

174325

12

1 liter vizet adunk, leszűrjük és a szűrletet híg sósavval megsavanyítjuk. A kivált terméket leszívatjuk és híg metanolból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 170—172 °C. Hozam: 74%.

10. példa

4-[2-(2-etoxi-5-klór-benzamido)-etil]-benzoesav

3,8 g 8. példa szerint előállított 4-[2-(2-etoxi-5- -klórbenzamido) etilj-benzoesav-etilésztert 10 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat és 50 ml etanol elegyében 2 óra hosszat gőzfürdőn melegítünk. Lehűtés után a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, az oldatot szűrjük és 2 n sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot szűrés után etanolból átkristályosítjuk.

A kapott 4-[2-(2-etoxi-5-klór-benzamido)-etil]-benzoesav olvadáspontja 180 °C. Hozam: 52%.

11. példa

4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-2-metoxi-benzoesav

4-cianometil-2-metoxi-benzoesavat metanolos közegben Raney-nikkel jelenlétében 50 °C hőmérsékleten és 100 att hidrogén-nyomáson katalitikus hidrogénezésnek vetünk alá. 4 g így kapott nyers 4-(2-aminoetil)-2-metoxi-benzoesavat 50 ml acetonnal és kevés vízben felvett 4—5 g nátriumacetáttal elegyítünk. Keverés és jeges hűtés közben kevés acetonban 4,3 g 5-klór-2-metoxibenzoilkloridot adunk hozzá, még 1 óra hosszat keverjük, vizet és sósavat adunk hozzá, leszivatjuk, a terméket híg ammóniából kicsapjuk, végül víz-metanol elegyből átkristályosítjuk. Az így kapott 4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-2-metoxi-benzoesav olvadáspontja 159-162 °C. Hozam: 64%.

A fentiekkel analóg módon állítjuk elő 60-75%-os hozammal a következő vegyületeket:

4-[2-(2-butoxi-5-klór-benzamido)-etil]-2-metoxi-benzoesav,

olvadáspontja 100—102 °C (vizes metanol), 4-[2-(5-bróm-2-metoxi-benzamido)-etil]-2-metoxi-benzoesav,

olvadáspontja 147—149 °C (vizes etanol), 4-[2-(5-bróm-2-metoxi-nikotinamido)-etil]-2- -metoxi-benzoesav,

olvadáspontja 94—96 °C (vizes etanol).

Szintén a fentiekkel analóg módon a megfelelő savból trietilaminnal és klórhangyasav-etilészterrel kapott vegyes anhidridekkel állítjuk elő a következő vegyületeket:

4-[2-(5-klór-2-propoxi-benzamido)-etil]-2-metoxi-benzoesav,

olvadáspontja 120—122 °C (vizes metanol), 4-[2-(5-klór-2-metoxi-etoxi)-benzamido-etil]-2-metoxi-benzoesav,

olvadáspontja 132—133 °C (vizes metanol),

4-[2-(6-klór-kinolin-8-karboxamido)-etil]-2--metoxi-benzoesav,

olvadáspontja 170—172 °C (vizes metanol), 4-[2-(2-alliloxi-5-klór-benzamido)-etil]-2- -metoxi-benzoesav,

olvadáspontja 126—128 °C (vizes metanol), 4-[2-(2,5-dimetoxi-benzamido)-etil]-2-metoxi-benzoesav,

olvadáspontja 155—157 °C (vizes metanol), 4-[2-(2-etoxi-5^1ór-benzamido)-etil]-2-metoxi-benzóesav,

olvadáspontja 154-156 °C (vizes metanol), 4-[2-(6-klór-kromán-8-karboxamido)-etil]-2- -metoxibenzoesav,

olvadáspontja 165—167 °C (vizes metanol), 4-[2-(3,5-diklór-benzamido)-etil]-2-metoxi-benzoesav,

olvadáspontja 158—160 °C (vizes metanol).

12. példa

2-etoxi-4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-benzoesav

0,025 mól 2-etoxi-4-(2-aminoetil)-benzoesav-nátriumsó körülbelül 40 ml vízben készült oldatához [a vegyület a 2-etoxi-4-metilbenzoesav oldalláncban történő brómozása, a kapott 108—110 °C olvadáspontú 2-etoxi-4-brómmetil-benzoesavnak a 2-etoxi-4-ciánmetil-b enzoe savvá (olvadáspontja 113—116 °C) történő átalakítása, e vegyület ammóniás metanolos közegben Raney-nikkellel az aminovegyületté történő redukciója útján állítható elő] keverés és hűtés közben nátriumacetát jelenlétében 5,1 g 5-klór-2-metoxi-benzoilklorid 30 ml acetonban készült oldatát adjuk, 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd az acetont csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott vizes oldatot megsavanyítjuk, a kivált reakcióterméket elválasztjuk és híg ammóniával ismét kicsapjuk. Híg metanolból történő átkristályosítás után a kapott 2-etoxi-4-[2- -(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-benzoesav olvadáspontja 115-117 °C. Hozam: 57%.

Analóg módon a vegyes anhidrid alkalmazása útján, 50—70%-os hozammal állíthatók elő az alábbi vegyületek:

2-etoxi-4-[2-(6-klór-kromán-8-karboxamido)-etil]-benzoesav,

olvadáspontja 184—186 °C (híg etanol) 2-etoxi-4-[2-(2-alliloxi-5-klórbenzanúdo)-etil]-benzoesav,

olvadáspontja 73—75 °C (etilacetát/petroléter) 2-etoxi-4-[2-(2-etoxi-5-klórbenzamido)-etil]-benzoesav,

olvadáspontja 111—112 °C (düzopropiléter/düzopropanol) 2-etoxi-4-[2-(2-butoxi-5-klórbenzanüdo)-etil]-benzoesav,

olvadáspontja 88—90 °C (vizes propanol) 2-butoxi-4-[2-(5-klór-2-metoxibenzamido)-etil]-benzoesav,

olvadáspontja 98-100 °C (vizes metanol).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6