174324. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzil-pirimidinek előállítására
19 174324 20 a szűrletet bepároljuk. A visszamaradó 3,5-diamino-4-(dimetilamino)-benzoesav-metüésztert monohidroklorid alakjában jellemezzük, op.: 222—223 °C (etanol-éter elegyből). 37 g 3,5-diamino-4-(dimetilamino)-benzoesav-metilészter, 113 ml dimetilszulfát, 350 g vízmentes káliumkarbonát és 14 ml aceton elegyét 18 órán át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után az oldatot szűrjük, az acetont vákuumban eltávolítjuk, a maradékot benzolban oldjuk, alumíniumoxidon tisztítjuk és metanol-víz elegyből átkristályosítjuk. A kapott 3,4,5-trisz-(dimetilamino)-benzoesav-metilészter 61—63 °C-on olvad. 4,8 g nátriumhidrid (50%-os olajos emulzió) és 14,1 g dimetilszulfon 35 ml dimetilszulfoxiddal képezett szuszpenzióját nitrogén-atmoszférában a nedvesség kizárása közben 2 órán át 50 °C-on keverjük. Ezután 13,2 g 3,4,5-trisz-(dimetilamino)-benzoesav-metilésztert adunk hozzá és a reakcióelegyet 1.5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot 300 ml jegesvízzel hígítjuk, etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 30 ml forrásban levő metanollal elegyítjük, hűtjük és szűrjük. A kapott terméket etilacetát-petroléter elegyből átkristályosítjuk. A kapott 3’,4’,5’-trisz-(dimetilamino)-2-metilszulfonil-acetofenon 108 °C-on olvad. 15 g 3’,4’,5’-trisz-(dimetilamino)-2-metilszulfonil-acetofenon és 400 ml etanol oldatát 4 g nátriumbórhidrid és 50 ml víz oldatával elegyítjük és 7 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 500 ml vízzel hígítjuk, a kiváló terméket szűrjük, vízzel mossuk és metanolból átkristályosítjuk. A kapott 3,4,5-trisz-(dimetilamino)-a-[(metilszulfonil)-metil]-benzilalkohol 160—162°C-on olvad. 8,96 g 3,4,5-trisz-(dimetilamino)-a-[(metilszulfonil)-metil]-benzilalkohol, 2,56 g nátriummetilát és 6.6 g (3-anihno-propionitril 70 ml dimetilszulfoxiddal képezett elegyét 50 percen át nitrogén-atmoszférában szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 500 ml jegesvízbe öntjük, a kiváló olajat etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot alumíniumoxidon benzollal tisztítjuk és etanolból átkristályosítjuk. A kapott a<anilino-metilén)-3,4,5- -trisz-(dimetilamino)-hidro- -fahéjsavnitril 179-181 °C-on olvad. 16. példa 1,22 g nátrium és 110 ml vízmentes etanol oldatát 5,26 g guanidin-hidrokloriddal és 7,0 g a-(anilíno-metilén)-3,5-bisz-(dimetilamino)-4-piperidino-hidro-fahéjsavnitrillel elegyítjük és a reakcióelegyet 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, nitrogén-atmoszférában. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot vízben felvesszük. A kiváló 2,4-diamino-5-[3,5-bisz<dimetilamino)-4-piperidino-benzil]-pirimidint szűrjük, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. Op.: 216-218 °C. Kitermelés: 80%. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 15,45 g 3,5-dinitro-4-piperidino-benzoesav-metilészter [Rec, trav. chim. 73, 68 (1954)] és 200 ml metanol oldatát 1 g 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében normál nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Az elméleti hidrogén-mennyiség felvétele után a katalizátort leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot etilacetát-petroléter elegyből átkristályosítjuk. A kapott 3,5Miamin o-4-pi peridin o-benzoesav-metil észter 133— —134 °C-on olvad. 42 g 3,5-diamino-4-piperidino-benzoesav-metilészter, 75 ml dimetilszulfát, 232,5 g vízmentes káliumkarbonát és 1125 ml aceton elegyét 20 órán át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűlés után az oldatot szűrjük, az acetont vákuumban eltávolítjuk és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. A kapott 3,5 -bisz-(dimetilamino)-4-piperidino-benzoesav-metilészter 103—105 °C-on olvad. 2.9 g nátriumhidrid (50%-os olajos emulzió) és 3,7 g dimetilszulfon 20 ml dimetilszulfoxiddal képezett szuszpenzióját a nedvesség kizárása mellett 2 órán át 50 °C-on keverjük. Ezután 6,1 g 3,5-bisz-( di met ila mino)-4-piperidino-benzoesav-metilésztert adunk hozzá és 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot 200 ml jegesvízzel hígítjuk, a kiváló terméket szűrjük, vízzel mossuk és metanolból átkristályosítjuk. A kapott 3’,5’-bisz-(dimetilamino)-2-metilszulfonil-4’-piperidino-acetofenon 165 °C-on olvad. 8.9 g 3’,5’-bisz-(dimetilamino)-2-metilszulfonil- 4’-piperidino-acetofenon és 25 ml etanol szuszpenzióját 2 g nátriumbórhidrid és 50 ml víz oldatával elegyítjük és 4 órán át 20 °C-on keverjük. A reakcióelegyet 350 ml vízzel hígítjuk és a kiváló 3,5-bisz-(dimetilamino)-a-[(metüszulfonil)-metil]- 4-piperidino-benzilalkoholt szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. Op.: 179—180 °C. 7,4 g 3,5-bisz-(dimetilamino)-a-[(metilszulfonil)-metil]- 4-piperidino-benzilalkohol, 1,64 g nátriummetilát és 4,4 g 0-anilino-propionitril 40 ml dimetilszulfoxiddal képezett elegyét 2 órán át 50 °C-on nitrogén-atmoszférában keverjük. A reakcióelegyet 250 ml vízbe öntjük, a kiváló terméket etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot alumíniumoxidon benzollal tisztítjuk és etilacetát-petroléter elegyből átkristályosítjuk. A kapott a-(anilino-metilén)-3,5 -bisz-(dimetilamino)-4-piperidino-hidro-fahéjsavnitrü 200-202 °C-on olvad. 17. példa 0,85 g nátrium és 55 ml vízmentes etanol oldatát 3,4 g guanidin-hidrokloriddal és 3,8 g a-(anilino-metilén)-4-klór-3,5-bisz-(dimetilamino)-hidro-fahéjsavnitrillel elegyítjük és 24 órán át nitrogén-atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, i maradékot vízben felvesszük, a kiváló terméket szűrjük, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. A kapott 2,4-diamino-5-[4-klór-3,5-bisz-(dimetilamino)-benzil]-pirimidin 230 °C-on olvad. Kitermelés: 65%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
