174324. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzil-pirimidinek előállítására
17 174324 18 kuumban bepároljuk. A maradékot alkoholból átkristályosítjuk. A kapott N-metil-3’-metilamino-5’-[( metilszulfonil)-acetü]-o -acetotoluidid 182 °C-on olvad. 56 g nátriumbórhidrid és 116 g N-metil-3’-metilamino -5 ’-[(metilszulfonil)-acetil]- o-aceto-toluidid 1 liter etanollal képezett szuszpenzióját 20 órán át 25 °C-on keverjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 2 liter vízzel elegyítjük és 9 liter etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot 1 liter vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradék etanolos átkristályosítása után kapott 5’-[l-hidroxi-2-(metilszulfonil)-etil]-N-2’-dimetil-3’- met ilamino-acetanilid 191—192 °C-on olvad. 27 g nátriummetilát, 41 g /3-anilino-propionitril, 79,5 g 5’-(l -hidroxi^-ímetilszulfinilj-etilj-N^’-dimetil-S’- metilamino-acetanilid és 350 ml vízmentes dimetilszulfoxid elegyét 1 órán át 50 °C-on keverjük, majd 2 hter vízzel hígítjuk és 6 liter etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktot 1 hter vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 2 kg kovasavgélen 1 :1 arányú etilacetát-metilénklorid eleggyel kromatografáljuk. Olaj alakjában 5’-(3-anilino-2-ciano-allil)-N,2 ’-dimetil-3’-metilamino-acetanilidet kapunk. 14. példa 0,53 g nátrium és 600 ml vízmentes etanol oldatát 2,16 g guanidin-hidrokloriddal és 3,95 g a-(anilino-metilén)-4-tercier-butil-3,5-bisz-(dimetilamino)- hidro-fahéjsavnitrillel elegyítjük és 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízben felvesszük, a kiváló 2,4-diamino-5-[4-tercier-butil-3,5-bisz-(dimetilamino)-benzil]-pirimidint szűrjük, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. Op.: 266—267 °C. Kitermelés: 67%. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 20 g 4-tercier-butil-3,5-dinitro-benzoesavat [J.Org. Chem. 19, 87-102, (1954)] és 100 ml tionilklorid elegyét 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A fölös mennyiségű tionilkloridot vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 100 ml acetonban oldjuk és az oldatot keverés közben 100 ml metanolba csepegtetjük. A reakcióelegyet további 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, a metanolt lehajtjuk, a maradékot benzolban oldjuk, a benzolos oldatot előbb nátriumkarbonát-oldattal, majd vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradék metanolos átkristályosítása után kapott 4-tercier-butil-3,5-dinitro-benzoesav-metilészter 115-117 °C-on olvad. 28,2 g 4-tercier-butil-3,5-dinitro-benzoesav-metilészter és 200 ml metanol oldatot 2 g 5%os palládium-szén katalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Az elméleti hidrogén-mennyiség felvétele után a katalizátort leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot benzolban oldjuk és alumíniumoxidon tisztítjuk. A kapott 3,5-diamino-4-tercier-butil-benzoesav-metilészter benzol-petroléter elegyből történő átkristályosítás után 71—73°C-on olvad. 25 g 3,5-diamino-4-tercier-butil-benzoesav-metilészter, 50 ml dimetilszulfát, 155 g vízmentes káliumkarbonát és 750 ml aceton elegyét 22 órán át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után az oldatot szűrjük, az acetont vákuumban eltávolítjuk és a maradékot metanol-víz elegyből átkristályosítjuk. A kapott 4-t e r c ier-butil-3,5-bisz-(dimetilamino)-benzoesa v-metilészter 80—82 °C-on olvad. 2,4 g nátriumhidrid (50%-os olajos szuszpenzió) és 7,05 g dimetilszulfon 17,5 ml dimetilszulfoxiddal képezett szuszpenzióját a nedvesség kizárása mellett 2 órán át 50 °C-on keverjük. Ezután 6,9 g 4-tercier-b ut il-3,54>isz-(dimetilamino)-benzoesav-metilésztert adunk hozzá és a reakcióelegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot 150 ml jegesvízzel hígítjuk, a kiváló szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk és metanolból átkristályosítjuk. A kapott 4’-tercier-butil-3’,5’-bisz-(dimetilamino)-2- -metilszulfonil-acetofenont 200 ml acetonban 2,3 g nátriumbórhidrid és 25 ml víz oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 4 órán át 20 °C-on keverjük, majd 250 ml jegesvízzel hígítjuk. A kiváló 4-tercier-b utiles-bisz-(di met ilamino)-a-[(metilszulfonil)-metil]-benzilalkoholt szűrjük és metanolból átkristályosítjuk. Op.: 202-204 °C. 2,66 g 4-tercier-b util-3,5-bisz-(dimeti]amino)-a[(metilszulfonil)-metil]-benzilaikohol, 1,28 g nátriummetilát és 3,3 g 0-anilino-propionitril 35 ml dimetilszulfoxiddal képezett elegyét 60 percen át nitrogén-atmoszférában szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 200 ml jegesvízbe öntjük, a kiváló olajat etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot alumíniumoxidon benzollal tisztítjuk, majd etanolból átkristályosítjuk. A kapott a-(anilino-metilén)-4-tercier butil-3,5-bisz- (dimetilamino)-hidro-fahéjsavnitril 150°C-on olvad. 15. példa 0,53 g nátrium és 60 ml vízmentes etanol oldatát 2,16 g guanidin-hidrokloriddal és 3,8 g a-(anilino-metilén)-3,4,6-trisz-(dimetilamino)-hidro-fahéjsavnitrillel elegyítjük és 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízben felvesszük, a kiváló 2,4-diamino-5-[3,4,5-trisz-(dimetilamino)-benzil]-pirimidint szűrjük, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. Op.: 203—204 °C. Kitermelés: 81%. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 27 g 4-dimetilamino-3,5-dinitro-benzoesav-metilésztert [Rec. trav. chim. 73, 68 (1954)] 300 ml metanolban ■ 3 g 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezünk. Az elméleti hidrogén-mennyiség felvétele után a katalizátort leszűrjük és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
