174324. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzil-pirimidinek előállítására
15 174324 16 kapott a-(anilino-metilén)-3,5-bisz-(dimetilamino)-hidro-fahéjsavnitril 128—130°C-on olvad. 12. példa 4,1 g nátrium és 600 ml etanol oldatát 32,4 g guanidin-karbonáttal és 17,8 g a-(anilino-metilén)- 3,5 -b i s z -( me t i lamino)-hidro-fahéjsavnitrillel elegyítjük és nitrogén-atmoszférában 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyhez 500 ml vizet adunk, majd az alkoholt vákuumban ledesztilláljuk. Az elegyet 2 órán át 25 °C-on állni hagyjuk, a kiváló terméket szűrjük, vízzel mossuk és metanolból átkristályosítjuk. A kapott 2,4-diamino-5-[3,5-bisz-(metilamino)-benzil]-pirimidin 209 °C-on olvad. Kitermelés: 82%. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 134 g 3,5-diamino-benzoesav-metilészter, 870 ml ecetsavanhidrid és 870 ml vízmentes piridin elegyét 20 órán át 25 °C-on keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. A kapott 3,5-bisz-(acetamido)benzoesav-metilészter 220—221 °C-on olvad. 88 g nátriumhidrid (50%-os olajos diszperzió) és 800 ml vízmentes dimetilformamid szuszpenzióját jéghűtéS és keverés közben 191 g 3,5-bisz-(acetamido)-benzoesavmetilészter és 800 ml vízmentes dimetilformamid oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 1 órán át 25 °C-on keverjük, majd jéghűtés közben 650 g metiljodidot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 50 órán át 25 °C-on keverjük, 4 liter vízzel elegyítjük és 6 x 5 liter etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktokat 3 liter vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etilacetát-ciklohexán elegyből átkristályosítjuk. A kapott 3,5-bisz-( N-met il - acetamido)-benzoesav-metilészter 106 °C-on olvad. 19,2 g nátriumhidrid (50%-os olajos diszperzió) és 56,1 g dimetilszulfon 200 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal képezett szuszpenzióját a nedvesség kizárása mellett 3 órán át 50 °Con keverjük, majd 25 °C-on 41,8 g 3,5-bisz-(N-metil-acetamido)-benzoesav-metilészterrel elegyítjük. A reakcióelegyet 18 órán át 25 °C-on keverjük, 2 litei vízzel hígítjuk és a pH-t jégecettel 7-re állítjuk be, majd 9 liter etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot 3 liter vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradék etanolos átkristályosítása után kapott 3’,5 ’-bisz-(metilamino)-2-metilszulfonil-acetofenon 144—146°C-on olvad. 7,6 g nátriumbórhidrid és 12,8 g 3’,5’-bisz-(metilamino)-2-metilszulfonil-acetofenon 200 ml etanollal képezett szuszpenzióját 18 órán át 25 °C-on keverjük. Ezután 50 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, majd az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 300 ml etilacetátban forrásig melegítjük, az oldhatatlan anyagot elválasztjuk és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. A kapott 3,5-bisz-(metilamino)-a-[(metilszulfonil)-metil]-benzilalkohol 106 °C-on olvad. 8,6 g nátriummetilát, 12,4 g 0-anilino-propionitril és 20,4 g 3,5-bisz-(metilamino)-a-[(metilszulfonil)-metilj-benzilalkohol 100 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal képezett elegyét 1 órán át 50 °C-on keverjük, majd 1 liter vízzel elegyítjük. A kiváló terméket 3 liter etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos extraktumot 1 liter vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 1 kg kovasavgélen kromatografáljuk és 3 :1 arányú metilénklorid-etilacetát eleggyel eluáljuk. Barnás olaj alakjában a-(anilino-metilén)-3,5- -bisz-(metilamino)-hidro-fahéjsavnitrilt kapunk. 13. példa 8 g nátrium és 300 ml vízmentes etanol oldatát 62 g guanidin-karbonáttal és 40 g 5’-(3-anilino-2-ciano-allil)-N,2’-dimetil-3’-metilamino-acetaniliddel 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyhez 500 ml vizet adunk, majd az alkoholt vákuumban ledesztilláljuk. A kikristályosodó 2,4-diamino-5-[3-metilamino-4-metil-5- -( N-m et il - N-acetilamino)-benzil]-pirimidint vízzel mossuk és alkoholból átkristályosítjuk. Op.: 237 °C. Kitermelés: 63%. A kündulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 36 g 3,5-diamino-p-toluilsav-metilészter és 600 ml vízmentes piridin oldatát keverés közben 200 ml ecetsavanhidriddel cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet 5 órán át 25 °C-on keverjük, majd a kiváló terméket szűrjük, 300 ml vízzel mossuk és metanolból átkristályosítjuk. A kapott 3,5-bisz-(acetamido)-p-toluilsav-metilészter 260 °C felett olvad. 28.8 g nátriumhidrid (50%-os olajos diszperzió) és 800 ml vízmentes dimetilformamid szuszpenziójához részletekben 66 g 3,5-bisz-(acetamido)-p-toluilsav-metilésztert adunk. A reakcióelegyet 20 órán át 50 °C-on keverjük, majd jéggel hűtjük. Ezután 105 g metiljodidot csepegtetünk hozzá és 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A dimetilformamidot vákuumban 60 °C-on eltávolítjuk és a maradékot 500 ml vízzel elegyítjük. A kiváló terméket 3 liter etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot 500 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 1 kg kovasavgélen acetonnal kromatografáljuk. A kapott 3,5-bisz-(N-metil-acetamido)-p-toluilsav-metilészter 163-164 °C-on olvad. 3.8 g nátriumhidrid (50%-os olajos diszperzió) és 11,2 g dimetilszulfon 40 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal képezett szuszpenzióját 3 órán át 50 °C-on keverjük. Az elegyet 25 °C-ra hűtjük, majd 8,8 g 3,5-bisz-(n-metil-acetamido)-p-toluilsav-metilésztert adunk hozzá. A reakcióelegyet 18 órán át 25 °C-on keverjük, majd 500 ml jegesvízzel hígítjuk, jégecettel pH = 7 értékre állítjuk be, konyhasóval telítjük és, 2 liter etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktot 200 mi vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vá5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
