174287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-nor-cikloalkil-13,14-dehidroprosztaglandinok előállítására
29 174287 30 és 7%-os nátrium-tioszulfát-oldattal, és ezután vízzel semlegesre mossuk. Az oldat szárítása és bepárlása után a maradékot desztillációval tisztítva 11,2 g dimetil-(l-klór-2-oxo-4-ciklohexil)-butil-foszfonátot kapunk. Forráspont: 120-126 °C/1,2 Hgmm. 24. példa 10 g dimetil-(2-oxo-4-ciklopentil)-butil-foszfonát és 10 ml ecetsav oldatát jeges vízfürdővel lehűtjük, keverés közben 2 csepp hidrogén-bromid ecetsavas oldatot adunk hozzá, majd 3 ml ecetsavban oldott 6,5 g brómot csepegtetünk a reakcióelegyhez mindaddig, míg az gyengén színes nem lesz. A reakcióelegyet ezután kétszeres térfogatú vízzel hígítjuk, diklór-metánnal extraháljuk, a szerves oldatot telített ammónium-szulfát-oldattal semlegesre mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiával tisztítva 7,4 g diniét il-( 1 -bróm-2-oxo-4-ciklopentil)-butil-foszfonátot kapunk. Brómtartalom: 24,32%, számított: 24,30%. 25. példa 30 mg 80%-os nátrium-hidrid és 4 ml benzol szuszpenziójához 4 ml benzolban oldott 297 mg dimetil-(l -klór-2-oxo-4-ciklohexil)-butil-foszfonátot csepegtetünk és az elegyet a hidrogénfejlődés megszűnéséig keverjük. A reakcióelegyhez ezután benzolban oldott 184 g 50-formil-2a,4a-dihidro xi-ciklopentán- la-ecetsav-ő-lakton-4-acetátot adunk. A reakcióelegyet 15 percig keverjük, majd szűrjük és a szűrletet 5%-os nátrium-hidrogén-foszfát-oldattal és ezután vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és szárazra bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva, majd diklór-metán és etil-éter (95 :5) eleggyel eluálva 240 mg 5|3-(2’-klór-3,-oxo-5,-ciklohe xil-pent-1 ’-transz-l ’-enil)- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-1 o-ecetsa v-ő -lakton-4-acetátot kapunk (^max= 242 mu, e = 9,900). 26. példa 68 mg nátrium-etilát és 10 ml dimetoxi-etán oldatához keverés közben 340 mg dimetil-(l-bróm-2- -oxo-4-ciklohexil)-butil-foszfonátot adunk és az elegyet a reagens feloldódásáig keverjük. A reakcióelegyhez ezután benzolban oldott 185 mg 50-formil-2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-la-ecetsav-7,-lakton-4- -acetátot adunk. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, majd 5%-os vizes nátrium-hidrogén-foszfát-oldattal hígítjuk. A szerves fázist semlegesre mossuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen tisztítva (diklór-metán és éter 95 :5) 282 mg 50-(2’-br ó m-3 ’-o xo-5 ’-ciklohexil-pent-l ’-transz-l ’-enil)- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-la-ecetsav-7-lakton-4- ■acetátot kapunk (Xmax=251 mp, e = 11,700). 27. példa 15 mg nátrium-hidrid (80%-os diszperzió ásványolajban) és 1,5 ml dimetil-szulfoxid szuszpenzióját keverés közben, 60 °C hőmérsékleten hidrogénfejlődés megszűnéséig melegítjük. Az ilyen módon kapott CH3 — SO—CH2 ( ~ * karbanion oldatát 10—12°C hőmérsékletre hűtjük és 4 ml vízmentes benzollal hígítjuk. A reakcióelegyhez ezután benzolban oldott 165 mg dimetil-(l-bróm-2-oxo-4-ciklopentil)-butil-foszfonátot adunk, melyet 30 percig keverünk. A reakcióelegyhez ezután benzolos oldatba 92 mg 50-formil-2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-1 a-ecetsav-7-lakton-4-acetátot adunk, és az elegyet 10 percig keverjük. A reakcióelegyet 25 ml benzollal hígítjuk, 5%-os nátrium-dihidrogén-foszfát-oldattal, majd vízzel semlegesre mossuk, az oldatot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva (metilén-klorid és éter 96 :4) 120 mg 50-(2’-bróm-3’-oxo-5’-ciklopentil-pent-l ’-transz-l ’-enil)- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-l a-ecetsav-y-lakton4-acetátot kapunk (Xmax= 252 mpi, e= 10,950). 28. példa A 22. példa eljárását követve 16,5 g dimetil-[2-oxo-4-(2’-norbornil)]-butil-foszfonátot 250 ml vízmentes tetrahidrofuránban 32,8 g pirrolidon-2- -hidrotribromiddal reagáltatva 17,2 g dimetil-[1 -bróm-2-oxo-4-(2’-norbornil)]-butil-foszfonátot kapunk. Ebből a foszfonátból 354 mg-ot toluolos oldatban, nitrogénatmoszférában, -15 °C hőmérsékletre hűtünk, melyhez kezelés közben heptánban oldott 1 mólekvivalens butil-lítiumot csepegtetünk és a gázfejlődés megszűnéséig keverünk. A reakrióelegyet 0—5 °C hőmérsékletre melegítjük, benzolban oldott 180 mg 5/J-formil-2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-1 a-ecetsav-7-lakton-4-acetátot adunk hozzá, és az elegyet további 20 percig keverjük, majd ezután 5%-os vizes nátrium-hidrogén-foszfonát-oldattal hígítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, semlegesre mossuk, szárítjuk és az oldószert bepárlással eltávolítjuk. Szilikagélen tisztítva 210 mg 50-[2’-bróm-3’-oxo-5-(2’-norbornil)-pent-J ’-transz-l ’-enil]- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-l a-ecetsav-7-laktont kapunk (Xmax= 251 mp, e = 11,000). 29. példa Inert gázatmoszférában, 72 mg nátrium-hidridet (80%-os diszperzió ásványolajban) 3 ml dimetil-szulfoxidban 60 °C hőmérsékletre melegítve, hidrogénfejlődés megszűnéséig keverünk. Az oldatot ezután 10—12°C hőmérsékletre hűtjük, 20 ml benzollal hígítjuk, majd 15 perc alatt 0,75 g dimetil-(2-bróm-2-oxo-4-ciklohexil)-foszfonát oldatát csepegtetjük az elegyhez. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, melyhez 15 ml benzolban oldott 0,7 g 5 0 -f o r mil -2 or ,4a-dihidroxi-ciklopentán-l a-ecetsa v-7- 4akton-4-p-fenil-benzoátot adunk. A reakcióelegyet 30 perc keverés után 30 ml benzollal és 30 ml 5%-os vizes nátrium-dihidrogén-foszfát-oldattal hígítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, semlegesre mossuk, szárítjuk, és az oldatot bepároljuk. Szilikagélen kromatografálva (eluálószer diklór-metán és etil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
