174287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-nor-cikloalkil-13,14-dehidroprosztaglandinok előállítására
31 174287 32-éter 90:10) és etil-éterből átkristályosítva 0,82 g 5 ß - ( 2 ’-b r ó m-3 ’ - o xo - 5 * -ciklohexil-pent-1 ’-transz-1 ’-enil)- 2a,4a-ciklopentán-l a-ecetsav-7-lakton-4-p-fenil-benzoátot kapunk, olvadáspont 155—157 °C. 30. példa 104 mg nátrium-hidrid (80%-os diszperzió ásványolajban) és 30 ml benzol szuszpenziójához 10 ml benzolban oldott 904 mg dimetil-(2-oxo-4- -ciklohexil)-butil-foszfonátot csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat keverjük, így zselatinszerű szuszpenzió képződik, melyhez egyszerre 614 mg finomeloszlású N-bróm-szukcinimidet adunk. A reakcióelegyhez 15 perc keverés után 20 ml benzolban oldott 1,05 g 5/3-formil-2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-la-ecetsav-7-lakton-4-p-fenil-benzoátot adunk. Az elegyet 20 percig keverjük, és ezután 20 ml 6%-os vizes nátrium-dihidrogén-foszfát-oldattal hígítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, semlegesre mossuk, szárítjuk, és az oldatot bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon tisztítva 1,17 g 50-(2’-bróm-3’-oxo-5’ -ciklohexil-pent-1 ’-transz-1 ’-enil)- ciklopentán-2a,4a-dihidroxi-l a-ecetsav-7-lakton-4-p-fenil-benzoátot kapunk, olvadáspont 154-156°C. Ebből a vegyületből 2 g-ot 20 ml dimetoxi-etánban és 80 ml etil-éterben oldunk, melyet 150 ml 0,14 mólos cink-bór-hidrid éteres oldatához csepegtetünk. A transz-enon-lakton 30 perc után teljesen redukálódik. A reakcióelegyhez a felesleges reagens elbontására, telített vizes nátrium-klorid-oldatot adunk és 2 n kénsavval a pH-t 3,5-re beállítjuk. A szerves fázist semlegesre mossuk és szárazra pároljuk. A maradékot 100 g szilikagélen kromatografáljuk, majd előbb 80 : 20 arányú, és ezután 60 :40 arányú ciklohexán és etil-acetát eleggyel eluáljuk. Az eljárással 1,245 g 50-(2’-bróm-3’S-hidroxi-5 ’-ciklohexil-pent-1 ’-transz-1 ’-enil)- ciklopentán-2 a,4a-dihidroxi-l a-ecetsav-7-lakton-4-p-fenil-benzoátot (olvadáspont 124—126° C), illetve 0,485 g 3’R-hidroxi-epimert (olvadáspont 177—179 °C) kapunk. 31. példa A 30. példa eljárása szerint 950 mg dimetil-(2’-oxo-3 ’S-metil-4’-ciklohexil)-butil-foszfonátot és halogénezőszerként 480 mg N-bróm-acetamidot alkalmazva, és p-fenil-benzoát-aldehiddel reagáltatva 5/3- -(2’-bróm-3’-oxo-4’-S-metil-5’-ciklohexil-pent-l’-transz-1 ’-enil)- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-la-ecetsav-74akton-4-p-fenil-benzoátot kapunk, olvadáspont 144-146 °C. 32. példa A 30. példa eljárása szerint 0,95 g dimetil-(2- -oxo-3’R-metil-ciklohexil)-butil-foszfonátot és halogénezőszerként N-bróm-kaprolaktámot alkalmazva 50-( 2 ’-b ró m-3 *-0 xo-4’R-metil-5’-ciklohexil-pent-l ’-transz-1 ’-enil)- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-l a-ecetsav-7-lakton-4-p-fenil-benzoátot kapunk, olvadáspont 139-141°C. 33. példa 72 mg 80%-os nátrium-hidrid benzolos szuszpenziójához 10 ml benzolban oldott 680 mg dimetil<2-oxo-4-ciklopentil)-butil-foszfonátot csepegtetünk. A reakcióelegyet 90 percig keverjük, majd 370 mg N-klór-szukcinimidet adunk hozzá és a keverést 30 percig folytatjuk. Az így kapott klór-foszfonát-karbanionhoz 20 ml benzolban oldott 0,875 g 50-formil-ciklopentán-2o,4a-dihidroxi-la-ecetsav-7-lakton-p-fenil-benzoátot adunk. A reakcióelegyet 20 percig keverjük, majd 5%-os vizes nátrium-dihidrogén-foszfátot adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, semlegesre mossuk magnézium-szulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. Az így kapott 1,4 g nyers terméket szilikagélen kromatografálva és metilén-kloriddal eluálva, 0,98 g 5/3-(2’-klór-3’-oxo-5’-ciklopentil-pent-1 ’-transz-1 '-enil)- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-l a-ecetsav-7-lakton-4-p-fenil-benzoátot kapunk. Ezt a vegyületet NMR-spektrummal meghatározzuk, ahol a Ht proton 6,75 5-nál mint dublett jelentkezik, 5a H protonnal a kötési állandó Jab=9Hz. Ez az érték tisztán különbözik az epimer cisz-klór-enontól, melyben a H4 proton 6,00 ő-nál mint dublett jelentkezik, az 5a H protonnal a kötési állandó JAB= 10,2 Hz. 34. példa A 33. példa eljárása szerint, foszfonát helyett analóg dimetil-(2-oxo-3-metil-4-ciklopentil)-butil-foszfonátot, és N-klór-szukdnimid helyett N-klór-acetamidot alkalmazva a kapott termék 5/3-{2’-klór-3 ’-oxo-4’S-metil-5 ’-ciklopentil-pent-1 *-transz-l ’-enil)- 2 a ,4 a - d ihidroxi-ciklopentán-1 a-ecetsa v-7-lakton-4-p-fenil-benzoát. Tömegspektrum: M+ m/e 521. 35. példa Az alábbi foszfonátokból kiindulva: dimetil-(2-oxo-4-ciklohexil)-butil-foszfonát, dimetil-[2-oxo-3(S,R)-metil-4-ciklohexil]--butil-foszfonát, dimetil-(2-oxo-3S-metil-4-ciklohexil)-butil-foszfonát, dimetil-(2-oxo-3R-metU-4-ciklohexil)-but il-foszfonát, dimetil-[2-oxo-4-(2’-norbomil)]-butil-foszfonát, dimetil-{2-oxo-4-(2’-tetrahidrofuril)]--butil-foszfonát, dimetil-[2-oxo-4-(2’4etrahidrofenil)]-byjtil-foszfonát, dimet il-[2-oxo-4(1 ’-adamanti])]-butil-foszfonát, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
