174287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-nor-cikloalkil-13,14-dehidroprosztaglandinok előállítására
27 174287 28 co-tetranor-16-ciklopentil-l 3,14-dehidro-PGE2, [“Id = —41° (etanol), co-tetranor-16-(l ’-adamantil)-l 3,14-dehidro-PGE2, [a]D = —43° (etanol), co-dinor-l 8-ciklohexil-l 3,14-dehidro-PGE2, [“]d ' —41° (etanol). Valamennyi vegyületre jellemző az 1745 cm-1 sáv, az IR spektrumban: 9-oxo-csoport. 19. példa 0,3 g 9-oxo-lla,15S-dihidroxi-18,19,20-trinor-17 -ciklohexil-proszt-5-cisz-én-l 3-in-sav- 11,15-bisz(tetrahidropiranil)-éter-metil-észter és 40 ml aceton oldatát 50 ml 0,2 n vizes oxálsawal visszafolyatás közben, 6 óra hosszat melegítjük. Az acetont vákuumban eltávolítjuk és a vizes fázist etil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat semlegesre mossuk, szárítjuk és az étert vákuumban ledesztilláljuk. Vékonyréteg-kromatográflával (ciklohexán és éter) tisztítva 0,12 g 15S-hidroxi-9-oxo-18,19,20-trinor-l 7 -ciklohexil-proszta-5 -cisz-10-dién-13-in-sav-metil-észtert (cu-trinor-17-ciklohexil-l 3,14- -dehidro-PGA2) kapunk, olajként. UV abszorpció 221 m/ji metanolos oldatból, tömegspektrum: M m/e 386, M+-H20 m/e 368. 20. példa 0,4 g lla,15S-dihidroxi-9-oxo-18,19,20-trinor-17-ciklop ént il-16$-metil-proszt-5-cisz-én-l 3-in-savll,15-bisz(tetrahidropiranil)-étert 40 ml acetonban 40 ml 0,25 n oxálsawal 6 óra hosszat, visszafolyatás közben reagáltatunk. Az acetont vákuumban eltávolítjuk és a vizes fázist többször éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat telített ammónium-szulfát-oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldat bepárlása után a maradékot preparatív vékonyréteg-kromatográfiával, szilikagél lemezen (benzol : etil-acetát : ecetsav 130 :24 : 6 eluálószer) tisztítva 15S-hidroxi-9-oxo-18,19,20-trinor-l 7-ciklopentil-16S-metil-proszta-5 -cisz-10-dién-13-in-savat kapunk. Tömegspektrum: M+ m/e 372, M4—H20 m/e 354. 21. példa A 19. és 20. példák eljárásai szerint, a 18. példában megadott 9-oxo-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-ll,15-bisz(acetál)-étereit (mind a szabad savakat, mind az észtereket) acetonban 0,25 n vizes oxálsav-oldattal visszafolyatás hőmérsékletén (65-70 °C) dezacetálozunk. Az eljárással a következő vegyületek észtereit és szabad savait kapjuk: otrinor-17 -ciklohexil-13,14-dehidro-PGA2, M*-H20 m/e 368, otrinor-1 7-ciklohexil-l 3,14-dehidro-l 5- -epi-PGA2, M+—H2 O m/e 368, otrinor-17 -ciklohexil-16(S,R)-metil-l 3,14- -dehidro-PGA2, M4—H20 m/e 382, otrinor-17 -ciklohexil-16S-metil-l 3,14- -dehidro-PGA2, M+-H20 m/e 382, otrinor-17 -ciklohexil-16R-metil-l 3,14- -dehidro-PGA2, M+-H20 m/e 382, otrinor-17-ciklohexil-16S-metil-l 3,14- -dehidro-15-epi-PGA2, M+—H20 m/e 382, otrinor-17-ciklohexil-l 6R-metil-l 3,14- -dehidro-15-epi-PGA2, M+—H20 m/e 382, otrinor-17 -(2’-norbornil)-l 3,14-dehidro-PGA2, M+-H20 m/e 380, otrinor-17 -(2 ’-tetrahidrofuril)-l 3,14- -dehidro-PGA2, M+—H20 m/e 356, otrinor-17 -(2 ’-biciklo[2,2,2 ]oktil)-l 3,14- -dehidro-PGA2, M+-H20 m/e 394, otrinor-17 -cikloheptü-13,14-dehidro-PGA2, M+-H20 m/e 382, otrinor-17-(4’-terc-butil-ciklohexil)-l 3,14- -dehidro-PGA2, M+—H20 m/e 424, otrinor-17 -ciklopropil-13,14-dehidro-PGA2, M+-H20 m/e 326, otrinor-17 -ciklopentil-13,14-dehidro-PGA2, M+-H20 m/e 354, otrinor-17 -ciklopentil-16S-metil-l 3,14- -dehidro-PGA2, M4— H20 m/e 368, otrinor-17-ciklopentil-16R-metil-13,14- -dehidro-PGA2, M+-H20 m/e 368, otetranor-16-dklohexil-l 3,14-dehidro-PGA2, M+-H20 m/e 354, otetranor-16-ciklopentil-l 3,14-dehidro-PGA2, M+-H20 m/e 340, odinor-18-ciklohexil-l 3,14-dehidro-PGA2, Nf-HíjO m/e 382. A tömegspektrum adatok a vegyületek metilésztereire vonatkoznak. UV abszorpció vizsgálatnál (metanolos oldatból) valamennyi vegyületre 221 mp jellemző. 22. példa 13,1 g dimetil-(2-oxo-4-ciklohexil)-butil-foszfonát és 200 ml tetrahidrofurán oldatához 27,28 g pirrolidon-2-hidrotribromidot adunk. A reakcióelegyet 1 éjjelen át keverjük. A csapadékot leszűrjük, a tetrahidrofuránt vákuumban bepároljuk (30 °C alatti vízfürdő hőmérsékletén, majd a maradékot etil-éterben felvesszük, és semlegesre mossuk. Az éteres oldat szárítása és bepárlása után a maradékot szilikagélen kromatografálva és ciklohexán és etil-éter eleggyel eluálva 9,32 g dimetil-(l-bróm-2- -oxo-4-ciklohexil)-butil-foszfonátot kapunk. Brómtartalom: 23,18%, számított 23,42%. 23. példa Nedvesség kizárása mellett, 2,1 g nátrium-hidrid (80%-os diszperzió ásványolajban) és 60 ml vízmentes benzol szuszpenziójához keverés közben 18,34 g dimetil-(2-oxo-4-ciklohexil)-butil-foszfonát oldatát csepegtetjük. A keverést a hidrogénfejlődés megszűnéséig folytatjuk. A reakcióelegyhez ezután 9,65 g N-klór-szukcinimidet adunk és az elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd 5%-os nátrium-dihidrogén-foszfát-oldattal, 7%-os kálium-jodid-oldattal, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
