174287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-nor-cikloalkil-13,14-dehidroprosztaglandinok előállítására
25 174287 26 kromatografáljuk, majd metüén-ldoriddal, és ezután metilén-klorid és etil-acetát (80 :20) eleggyel eluáljuk. Kitermelés: 0,21 g 9-oxo-lla,15S-dihidroxi-l8,19,20-trinor-17 -ciklohexil-proszt-5-cisz-én-l 3-in-sa v-propil-észter [co-trinor-17 -ciklohexil-13,14-dehidro-PGE2-propil-észter,[a]D = -45° (kloroform)]. 15. példa 0,3 g 9a,lla,15S-trihidroxi-18,19,20-trinor-17- -ciklohexil-16(S,R)-metil-proszt-5-cisz-én- 13-in-sav-1 l,15-bisz(dioxanil)-étert 12 ml acetonban oldunk, melyhez —15 °C hőmérsékleten 0,6 ml Jones-reagenst csepegtetünk. A reakcióelegyet -10 °C és -8 °C közötti hőmérsékletre felmelegedni hagyjuk, 20 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd 50 ml benzollal hígítjuk. A benzolos fázist többször, 30%-os ammónium-szulfát-oldattal semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert lepárolva 0,3 g 9-oxo-11 a,l 5S-dihidroxi-l8,19,20-trinor-17 -ciklohexil-16(S,R)-metil-proszt- -5-cisz-én-l 3-in-sav-ll,15-bisz(dioxanil)-étert kapunk. Ebből a vegyületből 0,15g-ot 10 ml tetrahidrofuránban oldunk, melyet 12 ml 0,2 n oxálsawal 7 óra hosszat, 38 °C hőmérsékleten reagáltatunk. A tetrahidrofuránt 40 °C hőmérséklet alatti vízfürdőn vákuumban eltávolítjuk és a vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat semlegesre mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva, majd metilén-klorid és etil-acetát (80 :20) eleggyel eluálva 85 mg 9-oxo-11 a,l 5S-dihidroxi-l 8,19,20-trinor-17-ciklohexil-16(S,R)-metil-proszt-5-cisz-én-l 3-in-savat [co-trinor-17-ciklohexil-l 6(R,S)-metil-l 3,14-dehidro-PGE2, [a]D = —48° (etanol)] kapunk. 16. példa A 8. példa eljárása szerint 0,15 g 9a,lla,15S-t r i h i d r o xi -18,19,20 -trinor-17 -ciklo pentil-proszt-5 - -cisz-én-13-in-sav- 11,15-bisz(tetrahidropiranil)-éter és 6 ml aceton oldatához —12°C hőmérsékleten, keverés közben 0,3 ml Jones-reagenst adunk. A reakcióelegyet 15 percig —10 °C hőmérsékleten keverjük, majd 30 nű benzollal hígítjuk, majd a szerves fázist telített ammónium-szulfáttal semlegesre mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és szárazra bepároljuk. Az így kapott 9-oxo-llü,15S-dihidroxi-18,19,20-trinor-l 7 -ciklopentil-proszt-5 -cisz-én-13-in-sav- ll,15-bisz(tetrahidropiranil)-étert 8 ml acetonban oldva, 9 ml 0,2 n oxálsawal reagáltatva 38 °C hőmérsékleten dezacetálozzuk. Az acetonos elegyet forgó vákuumbepárlóban bepároljuk és a vizes fázist etil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat semlegesre mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és szárazra bepároljuk. Az így kapott 0,13 g maradékot 1,5 g savval mosott szilikagélen kromatografáljuk, majd metilén-klorid és etil-acetát (80 : 20) eleggyel eluáljuk. Kitermelés: 56 mg co-trinor-17-ciklopentil-13,14-dehidro-PGE2, [ot]D = -410 (etanol). 17. példa 0,25 g 9a,lla,15R-trihidroxi-18,19,20-trinor-17- -ciklohexil-16S-metil-proszt-5-cisz- én-13-in-sav-11,15-bisz(tetrahidropiranil)-étert acetonban Jones-reagenssel oxidálva megfelelő 9-oxo-származékot kapunk. Ezt a vegyületet acetonban 0,2 n oxálsavval 38 °C hőmérsékleten dezacetálozva, majd szilikagélen kromatografálva 0,11 g co-trinor-17-ciklohexil-1 6S-metil-l 5-epi-l 3,14-dehidro-PGE2 -t kapunk, [a]D = —41° (etanol). 18. példa 9a,lla,15S- vagy 9a,lla,15R-trihidroxi-proszt - -5-cisz-én-l3-in-sav valamely 11,15-bisz(acetál)-éteréből [ll,15-bisz(dioxanil)-éterből, 11,15-bisz(tetrahidropiranil)-éterből] kiindulva, vagy mint szabad sav, vagy mint az 1—8. és 11. példában leírt valamely észter, a 14—17. példa eljárása szerint acetonban Jones-reagenssel lefolytatott oxidációjával megfelelő (szabad vagy észterezett) 9-oxo-proszt-13-in-sav-11,5-bisz(acetál)-étert, 11,15-bisz(dioxanil)-étert, vagy ll,15-bisz(tetrahidropiranil)-étert kapunk, melyeket ezután az előző példákban leírt eljárások szerint dezacetálozunk. Ezekkel az eljárásokkal a következő vegyületeket állítjuk elő: co-trinor-17 -ciklohexil-13,14-dehidro-PGE2, [a]D = -51° (etanol), co-trinor-17-ciklohexil-13,14-dehidro-l 5- -epi-PGE2, [a]D =-47° (etanol), co-trinor-17-ciklohexil-l 6(S,R)-metil-l 3,14- -dehidro-PGE2, [a]D = —42° (etanol), co-trinor-17 -ciklohexil-16S-metil-l 3,14- -dehidro-PGE2, [a]D = —43° (etanol), co-trinor-17-ciklohexil-l 6R-metil-l 3,14- -dehidro-PGE2, [a]D = -41° (etanol), co-tnnor-17-ciklohexil-l 6S-metil-l 3,14- -dehidro-15-epi-PGE2, [a]D = —41° (etanol), co-trinor-17-ciklohexil-l 6R-metil-l 3,14- -dehidro-15-epi-PGE2, [a]D = -42° (etanol), co-trinor-17 -(2’-norbornil)-l 3,14-dehidro-PGE2, [a]D = -42,5° (etanol), co-trinor-17-(2’-tetrahidrofuril)-l 3,14- -dehidro-PGE2, [a]D = —39,6° (etanol), co-trinor-17(1 ’-adamatil)-l 3,14-dehidro-PGE2, [a]D = -48° (etanol), co-trinor-17^(2’-b iciklo [2^2 ^ ]oktil-l 3,14- -dehidro-PGE2, [a]D = -48° (etanol), co-trinor-17 -cikloheptil-13,14-dehidro-PGE2, [q]d = -44° (etanol), co-trinor-17 -(4’-terc-butü-ciklohexil)-l 3,14- -dehidro-PGE2, co-trinor-17-ciklopropil-l 3,14-dehidro-PGE2, [a]p = -43° (etanol), co-trinor-17 -ciklopentü-13,14-dehidro-PGE2, (“]d =-51° (etanol), co-trinor-17 -ciklopentil-16S-metil-l 3,14- -dehidro-PGE2, [a]D = -46° (etanol), co-trinor-17-ciklopentil-16R-metil-l 3,14- -dehidro-PGE2, [a]o = —48° (etanol), co-tetranor-16-cildohexil-l 3,14-dehidro-PGE2, [o]D = -40° (etanol), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
