174287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-nor-cikloalkil-13,14-dehidroprosztaglandinok előállítására
174287 5/3-(2’-bróm-3 ’S-hidroxi 4 ’-ciklohexil-b ut - -1 ’-transz-1 ’-enil), 5/3-(2'-bróm-3'S-hidroxi4’-ciklopentil-but-1 ’-transz-1 ’-enil), 5/3-(2’-bróm-3’S-hidroxi-5’-ciklopropil-pent-1 ’-transz-1 ’-enil), 5/3-(2’-bróm-3 ’S-hidroxi-5 ’-ciklopentil-pent-1 ’-transz-1 ’-enil), 5/H2’-bróm-3’S-hidroxi4’R-metil-5’-ciklopentil-pent-1 ’-transz-1 ’-enil), 5(3-[2’-bróm-3’S-hidroxi4’-(l”-adamantil)-but-1 ’-transz-1 ’-enil] éterekből kiindulva a megfelelő proszt-13-in-sav 11,15-bisz(acetál)-étereit [11,15-bisz(dioxanil)-étereit és 11,15-bisz(tetrahidropiranil)-étereit] kapjuk, majd ezeket a vegyületeket dezacetálozva, a következő szabad savakat állítjuk elő: 9a,11 a,l 5S-trihidroxi-l 8,19,20-trinor-l 7 - -cikloheptil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, [a]D=+22° (etanol), 9a,11 a,l 5S-trihidroxi-l 8,19,20-trinor-l 7 - -(1 ’-adamantil)-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, [a]D= 19° (kloroform), 9a,11 a,l 5S-trihidroxi-l 8,19,20-trinor-l 7 - -[(4’-terc-butil)-ciklohexil]-proszt-5-cisz-én-l 3-in-sav, [a]= +26,5° (etanol), 9a,11 a,l 5S-trihidroxi-l 9,20-dinor-l 8- -ciklohexil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, [a]p=+18°, [a]3é5°= +44° (etanol), 9a,1 la,l 5S-trihidroxi-17,l 8,19,20- -tetranor-16-ciklohexil-proszt-5-cisz-én-l 3-in-sav, [a]D=+18°, [a]3é5°=+88° (etanol), 9a,11 a,l 5S-trihidroxi-l 7,18,19,20-tetranor-16-ciklopentil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, [a]D= +19° (etanol), 9a,11 a,l 5 S-trihidroxi-18,19,20-trinor-17 -ciklopropil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, [a]D= +210 (etanol), 9a,1 la,l 5S-trihidroxi-l 8,19,20-trinor-17- -ciklopentil-proszt-5 -cisz-én-13-in-sav, [a]D= +20° (etanol), 9a,1 la,15S-trihidroxi-l 8,19,20-trinor-17- -ciklopentil-16R-metil-proszt -5 -dsz-én-13-in-sav, [a]D=+29° (kloroform), 9a,11 a,l 5 S-trihidroxi-17,18,19,20- -tetranor-16-(l ’-adamantil)-proszt-5-cisz-én-l 3-in-sav, [a]D=+21° (kloroform). 21 8. példa 0,395 g 5/3-(2’-klór-3’S-hidroxi4’S-metil-5’-ciklopentil-pent-1 ’-transz- 1 *-enil)-2a,4a-dihidroxi-ciklopent án-1 a-etanáljy-laktol-3*,4- bisz(tetrahidropiranil)-éter és 4 írd dimetü-szulfoxid oldatát az 1. példában leírt eljárás szerint 0,34 g nátriumhidridből (80%-os diszperzió ásványolajban), 9 ml dimetil-szulfoxidból és 2,4 g trifenil-(4-karboxi-butil)-foszfónium-bromidből kiindulva előállított ilid oldatával reagáltatjuk. A reakcióelegyet 8 óra hosszat szobahőmérsékleten, és 2 óra hosszat 38 °C hőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, 13 ml vízzel hígítjuk és a trifenil-foszfoxid eltávolítására benzol és etil-éter (70 :30) eleggyel extraháljuk. A szerves extraktumot 0,8 n nátrium-hidroxid-oldattal visszamossuk és elöntjük. Az egyesített vizes alkálikus frakciókat 4,6 pH-ra megsavanyítva és éter-pentán eleggyel extrahálva 0,34 g 9a,lla,15S-trihidroxi-18,19,20-trinor-ciklopentil-l 6S-metil-proszt- -5-cisz-én-1 3-in-sav-l 1,15-bisz(tetrahidropiranil)-étert kapunk. Ha ebből a vegyületből 0,17 g-ot tetrahidrofuránban 0,2 n oxálsawal dezacetálozunk, akkor 98 mg oj-trinor-17 -ciklopentil-16S-metil-l 3,14-dehidro-PGF2a-t kapunk, [a]D=+16° (etanol). 22 9. példa 0,34 g 5|3-(2’-bróm-3’S-hidroxi-5’-ciklohexil-pent-1 ’-transz-1’-enil)- ciklopentán-2a,4a-dihidroxi-la-etanál-7-laktol, 5 ml trimetil-ortoformiát, és 25 ml benzol oldatát 1 $ g p-toluolszulfonsawal 2 óra hosszat 40 °C hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyhez ezután 30 mg vízmentes kálium-karbonátot adunk, az elegyet 10 percig keverjük, majd választótölcsérbe öntve 8%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és ezután vízzel semlegesre mossuk. A maradékként kapott 5/3-(2’-bróm-3’S-hidroxi-5’-ciklohexil-pent-l ’-transz-1 ’-enil)- ciklopentán-2a,4a-dihidroxi-l a-etanál-y-laktol-metü-étert teljesen megszárítjuk és 3 ml dimetil-szulfoxidban oldjuk. Ezt az oldatot dimetil-szulfoxidban oldott 150 mg kálium-terc-butiláthoz adjuk, a reakcióelegyet 3 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk, majd vízzel hígítjuk és etil-éterrel extraháljuk. Az így kapott 0,24 g 50-(3’-hidroxi-5-ciklohexil-pent-r-inil)-ciklopentán-2a,4a-dihidroxi-latetanál-7-laktol-metil-étert acetonnal és 0,2 n oxálsawal (10 ml, illetve 8 ml) 2 óra hosszat visszafolyatás közben dezacetálozzuk. Kitermelés: 0,24 g 5/3-(3'S-hidroxi- 5 -ciklohexil-pent -1 ’-inil)-ciklopentán-2a,4a- dihidroxi-1 a-etanál-7-laktol. A vegyület oldatát dimetilszulfoxidban 150 mg nátrium-hidridből (80%-os diszperzió ásványolajban), 5 ml dimetil-szulfoxidból és 1,1 g trifenil-(4- 4carboxi-butil)-foszfónium-bromidból előállított trifenil-(4-karboxi-butil)-foszfónium-bromid ilid-oldatával reagáltatjuk. A reakcióelegyet 45 percig keverjük, majd vízzel hígítjuk. A trifenü-foszfoxidot etil-éterrel extraháljuk, melyet 0,8 n nátrium-hidroxid-oldattal visszamossuk. Az egyesített alkálikus fázisokat 2 n kénsavval 4,8 pH-ra megsavanyítjuk, majd etil-acetát és pentán (1 :1) eleggyel extraháljuk. Savas szilikagél-oszlopon áteresztve 0,21 g a>-trinor-17-ciklohexil-13,144ehidro-PGF2crt kapunk, [a]D = +23,9°, [a]36So = +78,1° (etanol). 10. példa 0,53 g 5ß-( 2 ’-kló r-3 ’S-hidroxi-5 ’-ciki open til-pen t-1 ’-transz-1’- enil)-2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-la-etanál-7-laktol-3’4-bisz(dioxanil)-étert 8 ml aceton-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
