174277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-piperidinoalkil- 1-benzofurán-,-1,4-benzoxa-tián-és-1,4-benzodioxán-származékok előállítására

15

174277

16

Táblázat folytatása

Szám

R

X

R’

R”

Só

Op.°C

Pl.

Kiindulási anyag °C

13.

H

1

2-piridil—-OH

HC1

260-2

4.-14.

H

1

3-piridil—-OH

HC1

245-0

4.-15.

H

1

3—CF3-4-CI—C6H3--OH

219-0

4.

MGBr-el

16.

H

1

1 -benzotienil-2-OH-175-8

4.-17.

H

1

c6h5-H

HC1

224-5

1.

82-3

18.

H

1

C6Hs-OCH3

HC1

247

3.+/ 3580, 1280 és 1033 cm'1

A táblázatban megnevezett vegyületek a követ- 20

kezők:

1-3)

2-12- [ 4-hidroxi-4-(p-tolil-, p-metoxifenil- vagy p-fluorfenil)-piperidino ]-etil/-1,4-benzodioxán,

25

4)

7-klór-2-[2-(4-hidroxi4-fenil-piperidino)-etil]-l ,4- -benzodioxán,

30

5-6)

2-/2-[4-hidroxi-4-(benzil- vagy p-klórfenil)-piperidino ] -etil/-1,4-benzodioxán,

7-11)

8-metil-, 7-metil-, 8-metoxi-, 6,7-diklór- vagy 6,7,8-triklór-2-[2-(4-hidroxi4-fenil-piperidino)-etil]-l ,4-benzodioxán,

35

12-16)

2-/2-[4-hidroxi-4-(terc-butil-, 2-piridil-, 3-piridil-, p-klór-m-trifluorfenil- vagy

40

1 -benzotien-2-il)-piperidino]-etil/-l ,4-benzodioxán,

45

17)

2-[2-(4-fenil-piperidino)-etil]-1,4-benzodioxán és

18)

2-[2-(4-metoxi4-fenil-piperidino)-etil]-l ,4-benzodioxán.

50

A különböző új kiindulási anyagok előállítását a következő módon végezzük:

13,4 g lítiumalumíniumhidrid 200 ml száraz tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához keverés 55 és visszafolyató hűtő alatt történő melegítés közben cseppenként hozzáadjuk 48,6 g 2-(7-metil-l,4- -benzodioxán-2-il)-ecetsav minimális mennyiségű tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük 60 és 13,4 ml víz, 13,4 ml 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldat és 40 ml víz hozzáadása útján elbontjuk.

A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maradékot molekuláris desztillációs készülékben desztilláljuk és a 155—165°/0,1 Hgmm-en forró 65

frakciót színtelen olaj alakjában felfogjuk. Ily módon a 2-(2-hidroxi-etil)-7-metil-1,4-benzodioxánt kapjuk.

Egy Grignard-reagenshez, amelyet 3,6 g magnéziumból és 18,9 g benzilbromidból állítunk elő 50 ml dietiléterben, 18,4 g 1-benzil-4-piperidon 100 ml dietil éterrel készített oldatát adjuk és az elegyet 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet 30 ml telített, vizes ammóniumklorid-oldattal elbontjuk, az éteres oldatot elkülönítjük, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon sűrű olajat kapunk. Az ily módon előállított olaj 26g-nyi mennyiségét 3 g 10%-os, szénre felvitt katalizátor, előnyösen palládiumkatalizátor, felett 120 ml etanol és 120 ml ecetsav elegyében 3 atmoszféra nyomáson és 50°-on mólegyenértéknyi mennyiségű hidrogén felvételéig hidráljuk. Az elegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maradékot ammóniumhidroxiddal kezeljük és metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatot szárítjuk és bepároljuk. Dy módon a 4-benzil-4-hidroxi-piperidint kapjuk, amely további reakcióhoz elegendő tisztaságú.

Hasonló módon állítjuk elő a 4-hidroxi4-(4-metoxi-fenil)-piperidint, amely izopropanol-petroléter-elegyből való átkristályosítás után 121—123°-on olvad.

11,64 g 2-(l,4-benzodioxán-2-il)-ecetsav 60 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben hozzáadunk 12 g 1,1-karbonildiimidazolt. A széndioxidfejlődés megszűnése után 10,6 g 4-hidroxi4-fenil-piperidint adunk a reakcióelegyhez és az egészet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet bepároljuk, a maradékot etilacetátban felvesszük, az oldatot vízzel, 1 n klórhidrogénsav-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon az l-[2-(l,4-benzodioxán-2-il)-acetü]4-hidroxi4-fenil-piperidint kapjuk.

9. példa

20 g 2-[2-(4-hidroxi-4-fenil-piperidino)-l -toziloxi-etil]-l ,4-benzodioxán 500 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához hozzáadunk 7 g lítiumalumíniumhidridet és az elegyet keverés közben 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az

8