174277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-piperidinoalkil- 1-benzofurán-,-1,4-benzoxa-tián-és-1,4-benzodioxán-származékok előállítására
13 174277 14 A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 14,2 g 2-(2,3-dihidro-benzofurán-2-il)-ecetsav [Gazz. Chim. Ital. 93, 52 (1963)] 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát keverés közben cseppenként hozzáadjuk 4,55 g lítiumalumíniumhidrid 200 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához. Az elegy et 18 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána jeges fürdőben lehűtjük és 4,5 ml víz, 4,5 ml 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldat és 14,6 ml víz hozzáadásával elbontjuk. Az elegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot etilacetátban felvesszük. Az oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, vízzel és telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot golyós hűtőben 140°/0,1 Hgmm-en desztilláljuk. Dy módon a 2-(2-hidroxi-etil)-2,3-dihidro-benzofuránt kapjuk. 10 g ily módon előállított vegyület, 17,4 g p-toluolszulfonsavklorid és 30 ml piridin elegyét keverés közben 2 órán át jeges fürdőben hűtjük. Az elegyhez ezután jeget adunk, a kapott szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és etilacetát-petroléter-elegyből átkristályosítjuk. Ily módon a 2-(2-toziloxietil)-2,3-dihidro-benzofuránt kapjuk, amely 51-54°-on olvad. 6. példa 2 g 2-[2-(4-hidroxi-4-fenil-piperidino)-etil]-l,4- benzodioxán-hidroklorid, 4 ml propionsavanhidrid és 4 ml piridin elegyét keverés közben 10 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet ezután dietiléterrel hígítjuk, a félig szilárd anyagot szűréssel leválasztjuk, dietiléterrel mossuk és izopropanol-dietiléter-elegyből átkristályosítjuk. Ily módon a 2-[2-(4-propioniloxi-4-fenil-piperidino)-etil]-l ,4-benzodioxán-hidrokloridot kapjuk, amely bomlás közben 170°-on olvad. Kitermelés: 65%. 5 7. példa 3 g 2-[2-(4-hidroxi-4-fenil-piperidino)-etil]-l,4-benzodioxán 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatá- 10 hoz keverés közben hozzáadunk 8 ml 1,6 n hexános butillítiumot. Az elegyhez ezt követően 3 óra elteltével hozzáadjuk 2,4 g n-dekanoilklorid 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát, az elegyet 48 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk és 15 10 ml telített, vizes ammóniumklorid-oldattal kezeljük. A szerves fázist elkülönítjük, bepároljuk és a maradékot szilikagél-lapokon kromatografáljuk, eluálószerként (4 :1 arányú) kloroform-etilacetát-elegyet használunk. Az anyagot Rcm=4,5-nél gyűjt- 20 jük. Ily módon az analitikai tisztaságú 2-/2-[4-(n-dekanoiloxi)-4-fenil- piperidino]-etil/-l ,4-benzodioxánt kapjuk halványsárga olaj alakjában. Kitermelés: 48%. 25 Hosszantartó hatású injekciók előállításához a terméket szerszámolajban oldjuk. 8. példa 30 Az előző példákban leírt módszerekkel állítjuk elő a következő (II) képletnek megfelelő vegyületeket is egyenértéknyi mennyiségű megfelelő kiindulási anyagokból. A következő táblázatban 35 y = 2, a megfelelő példaszám a pl. oszlopban van feltüntetve, az utolsó oszlop a megfelelő tozilát-kiindulási anyagok olvadáspont-értékeit adja meg. Szám R X R’ R’’ Só Op. °c Pl. Kiindulási anyag °C 1. H 1 4-CH3-C6H4--OH HC1 190 3.-2. H 1 4-ch3 O—C6 H4—-OH HC1 155 3.-3. H 1 4-F-C6H4--OH HBr 235 3.-4. 7-C1-c 6h5-OH HBr 135-8 3.-5. H 1 benzil-OH HC1 214 1.-6. H 1 4-Cl-C6H4--OH CH3SO3H 184-5 1. 82-3 7. 8-CHj 1 c6h5--OH HC1 202-3 1. 160/0,1 Hgmm 8. 7-CH3 1 c6h5--OH HC1 225 1. 56-8 9. 8-OCH3 1 c6h5--OH HC1 199-0 1. 64-6 10. 6,7-Cl 2 c6hs-OH-225-7 1.-11. 6,7,8-Cl 3 c«h5--OH HC1 I.R.+ 1.-12. H 1 —C(CH3)3-OH CH3S03H 182-5 4.-7
