174227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta9(11)-5-alfa-20-oxo-szteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174227 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. VI. 10. (SchE-569) C 07 J 7/00 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1975. VI. 11. (P 25 26 373.4) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. IV. 28. Megjelent: 1980. V. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Di. Kerb Ulrich vegyész, Prof. Dr. Wiechert Rudolf vegyész, Schering ÁG, Beigkamen, Dr. Engelfried Ottó vegyész, Nyugat-Berlin Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás A 9(1 ^-5a-20-oxo-szteroidok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű 3a-hidroxi- és Sa-aciloxi-A9^1 '^-5a-20-oxo-pregnének előállítására, ahol R hidrogénatomot, m-jódbenzoil- vagy 1—4 C ato- 5 mos alkanoilcsoportot, Rj hidrogénatomot vagy metílcsoportot és Rí metil- vagy etilcsoportot jelent. E vegyületek előállításához II általános képletű 10 3/?-hidroxi-5a-20-oxo-pregnánokat - ahol Rí és R2 jelentése a fenti — trifenilfoszfin és azodikarbonsav-dietilészter jelenlétében a 3-hidroxilcsoport egyidejű invertálása közben m-jód-benzoesawal észterezünk, a kapott 3a-(m-jódbenzoil)-szteorid-észtert 15 hosszúhullámú UV-fénnyel történő besugárzás közben diklór-jód-benzollal reagáltatjuk és vízoldható ezüstsóval kezeljük, majd kívánt esetben a 3a-jódbenzoil-csoportot önmagában ismert módon, előnyösen metanolos káliumhidroxidoldattal, lehasítjuk 20 és a kapott vegyül et et a kívánt savval észterezzük. A találmány szerinti eljárással előállítható, részben új, részben ismert I általános képletű vegyuletek közbenső termékek farmakológiai szempontból értékes, különösen érzéstelenítő hatású anyagok 25 előállítása számára, mint például az Alphaxalon f3a-hidroxi-5o-pregnán-11,20-dion), mely érzéstelenítő hatású. Az irodalom számos A9^11 *-szteroid-vegyületet ismertet, lásd például Engel és munkatársai, Canad. 30 2 J. Chem. 40 (1962) 921, Bernstein és munkatársai, J. Org. Chem. 26 (1961) 3610, Wieland és munkatársai, Helv. Chim. Acta, 43 (1960) 523, vagy Levine és munkatársai, J. Am. Chem. Soc., 81 (1959) 2826. I általános képletű A9^1’^-szteroidokat ismertet a 752 1 65 sz. belga szabadalmi leírás. A leírásunk példáiban szereplő végtermékek közül 4 új vegyület (R,,R2=-CH3) R - m-jódbenzoil-, acetil-, R,,R=H, R2=-CH3, -C2H5). Breslow és munkatársai munkáiból [például J. Amer. Chem. Soc. 96, 1973 (1974) és 96, 6791 (1974)] ismeretes, hogy a pregnánsor 3a-helyzetben észterezett szteroidjainál a Cs, C, és Cl4 tercier szénatomok diklór-benzollal besugárzás közben klórozhatok és utána kettőskötés kialakításával a sósav ismét lehasítható. Ennek az eljárásnak azonban az a hátránya, hogy egyedül olyan szteroidokra alkalmazható, amelyek nem tartalmaznak szabad karbonilcsoportokat. A találmány szerinti eljárás első két lépésével szelektíven 9a-klór-20-oxo-pregnánokat állítunk elő, amelyekből közvetlenül azután, ezüstsó segítségével, önmagában ismert módon a A9(11 ^-kettőskötés kialakítása mellett sósavat hasítunk le. Mindenképpen meglepő volt, hogy a klórozás szelektíven a 9-helyzetben következik be, mivel a 2 681 353 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerint a 20-oxo-pregnánok diklór-174227
