174224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoil-1,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-1-karbonsav-származékok előállítására
IS 174224 16 edény tartalmát 500 ml acetonnal megtöltött gömblombikba töltjük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot 100 g szilikagélen végzett oszlopkromatografálással tisztítjuk. A frakciókat hexán és benzol 70 :30, majd hexán és benzol 50 :50 arányú elegyével eluálva 2,77 g (68%) 1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l -karbonsav-izopropilésztert kapunk (X általános képletű vegyület, ahol R=H és R2 = izopropilcsoport). A termék olajos állapotú, melynek fizikai állandói azonosak a 6. példa termékének fizikai állandóival. 8. példa 179 mg N,N-dimetil-p-toiuilamid és 0,11 mg foszforoxiklorid 2 ml 1,2-diklóretánnal készült elegyét 30 percen át visszafolyatás közben forraljuk. Ehhez az oldathoz hozzáadjuk 193 mg 1,2-dihidro- 3 H - p i r r o 1 o [ 1,2 -a ] pir roi -1 -karb o nsa v-izo pro pil és zt er 2 ml 1,2-diklóretánnal készült oldatát. A reakcióelegyet argonatmoszférában 8 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, 405 mg nátriumacetátot adunk hozzá, majd szárazra pároljuk és a maradékot 12 g szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást hexán és etilacetát 3 :1 arányú elegyével végezve. 208 mg (66%) 5-(p-toluil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-1 -karbonsav-propilésztert kapunk (XI általános képletű vegyület, ahol R = H, R1 = p-metil-, R2 = izopropil), olajos formában. A kapott termék fizikai jellemzői a következők: Ultraibolya-spektrum (metanol): Xmax 256, 312 nm, (e 8700, 19500), IR-spektrum (film): fmax 1735, 1620, 1605 cm-1 NMR-spektrum (CDC13): 1,23 (d, J = 7 Hz, 6H), 2,38 (s, 3H), 2,5-3,0 (m, 2H), 3,75-4,10 (m, 1H), 4,2—4,60 (m, 2H), 4,85-5,20 (m, 1H), 5,95 (d, J = 4 Hz, 1H), 6,70 (d, J = 4 Hz, 1H), 7,10 (d, J = 8 Hz, 2H), 7,60 ppm (d, J = 8 Hz, 2H). 9. példa 336 mg 5-(p-toluil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-ajpirrol-l-karbonsav-izopropilészter 10 ml metanollá készült oldatát 690 mg káliumkarbonát 5 ml vízzel készült oldatával kezeljük. A reakcióelegyet nitrogénatmoszférában, 30 percen át visszafolyatás mellett forraljuk, lehűtjük és beszárítjuk. A maradékot felvesszük 10 ml 10%-os vizes sósav-oldatban és 50 ml vízben és a kapott elegyet 2 x 50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat magnéziumszulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk csökkentett nyomáson. A maradékot etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítva 238 mg (89%) 5 (p-toluil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l -karbonsavat kapunk (A általános képletű vegyület, ahol R = H és R1 = p-metilcsoport). A termát olvadáspontja 182—183 C. 10. példa 250 mg 5-(p-toluoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsav-izopropilészter 8 ml metanollal készült elegyéhez nitrogénatmoszférában hozzáadjuk 200 mg nátriumhidroxid 1 ml vízzel készült oldatát és a kapott reakcióelegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután a metanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a visszamaradó lúgos oldatot éténél extraháljuk, hogy minden nem szappanosítható terméket eltávolítsunk. A vizes oldatot 10%-os vizes sósav-oldattal megsavanyítjuk és háromszor etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat szárítjuk, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot etilacetát és hexán elegyéből kristályosítjuk. 5-(p-toluil)-l ,2-dihidro-3H-pinolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsavat kapunk. A kapott termék azonos a 9. példában kapott termékkel. 11. példa A 6. vagy 7. példában ismertetett eljárást követve az 5. példa szerint előállított vegyületek a következő vegyületekké alakíthatók: 1.2- dihidro-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l - -karbonsav-metilészter, 1.2- dihidro-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l - -karbonsav-etilészter, 1.2- dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-ajpirrol-l - -karbonsav-propilészter, 1.2- dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-ajpirrol-l - -karbonsav-butilészter. A felsorolt vegyületek és N,N-dimetil-p-toluilamid kondenzációs reakciójával a 8. példa szerinti eljárással egyezésben a következő vegyületeket kapjuk: 5-(p-toluil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-1 -karbonsav-metilészter, 5-(p-toluil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-l -karbonsav-etilészter, 5-(p-toluil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-l -karbonsav-propilészter, 5-(p-toluil)-l ,2-dihidro-3H-pirroío[l ,2-ajpirrol-1 -karbonsav-butilészter. 12 A) példa A 8. példa szerinti eljárással, 1,1—5 mól-ekvivalens N,N-dimetil-benzamidot, N,N-dimetil-o-toluilamidot, N,N-dimetil-m-toluilamidot, N,N-dimetil-p-etil-benzamidot, N,N-dimetil-o-propil-benzamidot, N,N-dimetil-m-butil-benzamidot, N,N-dimetil-o-metoxi-benzamidot, N,N-dimetil-p-metoxi-benzamidot, N,N-dimetil-p-etoxi-benzamidot, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
