174216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-halogén-pridinkarbonsavak és származékaik előállítására
0 174" 10 sékleten 3 órán át keverjük. Ezután az elegy hőmérsékletét 30 °C alá hűtjük, és a képződött savkloridot állandó külső jeges hűtés mellett ammónia-gáz bevezetésével savamiddá alakítjuk. Amikor az amidaiás befejeződik, az elegyhez 150 ml vizet adunk, jól átkeverjük, 10 °C hőmérsékleti érték alá hűtjük és a kivált terméket szűrjük, a szűrőn lévő anyagot 3x50 ml jeges vízzel pépesítve jól kimossuk, majd infra lámpa alatt súlyállandóságig szárítjuk. így 27,2 g cím szerinti vegvületet állítunk elő. Olvadáspont: 147-149°C. Kitermelés: 98%. A nyers terméket forró etanolban oldjuk, derítjük, szűrjük, majd a szűrletet vízzel 50% alatti alkoholkoncentrációra hígítva, a kivált terméket szűrjük, szárítjuk, így tisztítjuk. így 2o,3 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 151-153 °C. Kitermelés: 95% (a kiindulási 2-etil-4-karboxi-piridon-6-ra). 6. példa 2-Etil-6-klór-izonikotinsav-metilészter 60 ml klórbenzol, 25 g (0,15 mól) 2-etii-4-karboxi-piridon-6, és 0,2 ml dimetilformamid eiegyet 105— 110 °C hőmérsékletre melegítjük és az elegyhez körülbelül fél óra alatt 29 ml (47 g, 0,306 mól) foszforoxikloridot csepegtetünk. Körülbelül a foszforoxiklorid fele mennyiségének beadagolása után a szuszpenzió barna színű homogén oldattá válik, ami jelzi a savklorid képződését. Ezután a gyűrű klórozást keverés közben 3 órán át 105—110 °C hőmérsékleten végezzük. A klórozás befejezése után az eiegyet 30 °C hőmérséklet alá hűtjük, és 20 ml (16 g, 0,5 mól) metanolt csepegtetünk hozzá, így elvégezzük az észterezést. Fél óra keverés után az eiegyet 20 °C hőmérsékleti érték alá hűtjük, és külső jeges-vizes hűtéssel biztosítva, hogy az elegy ne melegedhessék 30 C fölé, 30 ml jeges vizet adunk hozzá. Ezután a vizes fázis pH-ját 6—7 közötti értékre állítjuk, a fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist további 25—25 ml klórbenzollal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, a szűrletet oldószermentesítjük, majd a maradékot vákuumban frakcionáljuk. így 28,3 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 95%. Forráspont: 89-91 °C/2 Hgmm. 7. példa 2-Etil-6-klór-izonikotinsavamid Az 1. példában leírtak szerint járunk el és az előállított 31 g nyers észterhez a frakcionálás elhagyásával metanolos közegben ammónia gázt vezetünk 25—30 C hőmérsékleten, a reakció végét vékonyrétegkromatográfiás módszerrel állapítjuk meg. A futtatást „Kieselgel G” lemezen benzol : metanol 3 : 1 arányú elegyével végezzük. Az amidálást akkor tekintjük befejezettnek, amikor az észter-folt a jódban előhívott lemezen a 0,8—0,9 közötti Rf értéknél már nem indikálható. Az oldatban lévő cím szerinti terméket vízzel történő 3-szoros térfogatra való hígítással, majd szűréssel izoláljuk, a szűrőn lévő anyagot vízzel mossuk, szárítjuk. így 24 ,8 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Olvadáspont: 151-153 “C. Kitermelés: 90%. 8. példa 2-Etil-6-klór-izonikotinsavamid A 7. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a nyers észterhez 25-30 °C hőmérsékleten 30 ml metanolt és 50 ml tömény vizes ammóniumhidroxi-oldatot adunk és az eiegyet 4—5 órán át a fenti hőmérsékleten keverjük. Az amidálás befejezése után az eiegyet további 50 ml vízzel hígítjuk, a kivált anyagot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 25,5 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Olvadáspont: 151-153 °CKitermelés: 92%. 9. példa 2-Etil-6-kIór-izonikotinsav-metilészter Az 1. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy oldószerként 25 ml toluol helyett 25 ml xilolt használunk, így 27,4 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 92%. Forráspont: 119-121 °C/5 Hgmm. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletéi 6-halogén-piridinkarbonsavak és származékaik — mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése halogénatom és A jelentése hidroxilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxi-csoport vagy amino-csoport - előállítására egy piridon-karbonsav-származékból és egy foszfortartalmú halogénvegyületből kiindulva, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű piridon-karbonsav-származékot - mely képletben R jelentése a fent megadottakkal egyező sztöchiometrikus mennyiségű foszfortartalmú halogénvegyülettel egy iners szerves oldószerben, adott esetben katalitikus mennyiségű dimetilformamid jelenlétében, 100-150 °C hőmérsékleten reagáltatunk, a kapott (II) általános képletű 6-halogén-piridinkarbonsav-halogenidet - mely képletben R és X jelentése a fent megadottakkal egyező - vízzel vagy ismert módon valamely 1—4 szénatomos alkanollal, és/vagy ammóniával reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a halogénezési reakciót katalitikus mennyiségű dimetilformamid jelenlétében hajtjuk végre. 3. Az 1. és 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
