174210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aril-2-(1-imidazolil)-etil-éterek és-tioéterek előállítására

5

174210

6

szerészeti gyakorlatra tekintettel kiválasztott gyógyszerészeti hordozóval készült keverékben kerülnek beadásra. Például szájon át, kötőanyagként keményítőt vagy laktózt tartalmazó tabletták formájában, vagy kapszulákban, egyedül vagy kötőanyagokkal készült keverékben, vagy ízesítőanyagokat vagy színezőanyagokat tartalmazó elixírek vagy szuszpenziók formájában adhatók be. Injektálhatok parenterálisan, például intravénásán, intramuszkulárisan vagy szubkután. Parenterális beadásra legjobban steril vizes oldat formájában használhatók, amely más anyagokat is tartalmaz, például elegendő sót és glukózt, hogy izotóniássá tegyék az oldatot.

Embereknél történő orális vagy parenterális beadás esetén, az várható, hogy a találmány szerinti gombaölő vegyületek napi dózis-szintje a jelenleg használatban levő gombaölő szerekéhez hasonló lesz, például 0,5—50 mg/kg (megosztott dózisokban) ha parenterális úton adjuk be, vagy

2—200 mg/kg (megosztott dózisokban), ha orális ütőn adjuk be. így a napi négyszeri orális adagolására szánt tabletták vagy kapszulák a hatóanyagból 30 mg-tól 3 g-ig terjedő mennyiséget tartalmazhatnak, míg a parenterális beadásra szánt dózisegységek a hatóanyag 10 mg-tól 1 g-ig terjedő mennyiségét ta*.olmazhatják. Az orvosnak minden esetben meg kell határoznia a megfelelő dózist, amely a legalkalmasabb az illető páciens részére, és ez az illető páciens korától, súlyától és reagálásától függően változhat. A fenti dózisok általános példák. Természetesen előfordulhatnak egyedi esetek, ahol magasabb vagy alacsonyabb dózis-mennyiségek szükségesek, és ezek is a jelen találmány oltalmi körébe tartoznak.

Az I általános kénletű gombaölő vegyületek hüvelylabdacs vagy pesszárium formájában is alkal-I. ti

la általános ké

mázhatok, vagy helyüeg krém, kenőcs vagy hintőpor formájában. Például bekeverhetők polietilén-glikol vagy paraffinolaj vizes emulziójából áló krémbe, vagy bekeverhetők, 1 és 10% közötti 5 koncentrációban, fehér viasz vagy fehér vazelin alapú kenőcsökbe a szükséges stabilizátorokkal és tartósítószerekkel együtt.

Az alábbi 1-13. példák a találmány szerinti I általános képletű új vegyületek előállítási példái:

10

1. példa

1,5 g (5,8 mmól) l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l-imidazolil)-etanol 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát adagoljuk 0,39 g (80%-os olajos disz- I5 perzió, lómmól) nátrium-hidrid 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához, és 90 percig 70 °C-ra melegítjük. Az elegyet jégben lehűtjük, és 1,16 g (8,8 mmól) 2-klórmetil-tiofén vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk 20 hozzá. Az elegyet 70 °C-on melegítjük 3 órán át, és éjszakán át szobahőmérsékleten hagyjuk kevertetni. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 200 ml vízmentes éterrel kevertetjük. Az éteres oldatot celiten szűrjük, és sósavgázzal 25 telítjük, mire olaj válik le, amely éténél és etilacetáttal eldörzsölve megszilárdul. A szilárd terméket kiszűrjük, és aceton és di-izo-propil-éter elegyéből átkristályosítjuk. Finom, fehér kristályokként 0,63 g (31%) l-[2,4-diklór-/3-(2-tienil-metoxi)-fen- 30 etil]-imidazol-hidrokloridot kapunk, olvadáspontja 153-154°C.

Az analízis eredménye a Ci6Hi4Cl2N2OS • HC1 összegképletre:

számított: C = 49,3%, H = 3,9%,

35 N = 7,2%,

talált: C =49,2%, H = 3,8%,

N = 7,3%.

iblázat

pletű vegyületek

Példa Y

Olvadáspont

(°C)

Analíziseredmények % (elméleti értékek zárójelben)

2. 3-tienil-123-124

C 49,3,

H 3,9,

N 7,4

(C 49,3

H 3,9

N 7,1)

3. 2,5-diklór-3-tienil-177-181

C 41,9

H 2,8

N 6,5

(C 41,9

H 2,9

N 6,1

4. 5-klór-2-tienil-164-167

C 45,0

H 3,4

N 6,9

(C 45,3

H 3,4

N 6,6)

5. 2-klór-3-tienil-142-144

C 43,3

H 3,4

N 6,4

*(C 43,4

H 3,6

N 6,3)

6. 3,5-dibróm-2-tienil-168-170

C 35,1

H 2,4

N 5,2

(C 35,1

H 2,4

N 5,1)

7. 3,4,5-triklór-2-tienil-187-190

C 39,1

H 2,8

N 5,7

(C 39,0

H 2,5

N 5,7)

8- 2-bróm-5-klór-3-tienü-191-193

C 37,9

H 2,8

N 5,7

+(C 37,5

H 2,8

N 5,5)

x hidrát

+ hemihidrát