174191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilamono-oxadiazolil- és- tiadiazolil- vegyületek előállítására
174191 12 b) N-(5-Metil-l ,3,4-tiadiazol-2-il)-hexilamin 16 g (0,075 mól) N-(5-Metil-l ,3,4-tiadiazol-2-il)-n-hexanoilamidot adagonként 120 ml 2,9 g (0,076 mól) lítiumalumínium-hidridet tartalmazó kevert tetrahidrofuránhoz adunk 15 °C alatti hőmérsékleten. Az elegyet keverjük és 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet jéggel hűtjük és 29 nil tetrahidrofuránban oldott 2,9 ml vízzel, majd 2,9 ml 2 N nátrium-hidroxid-oldattal és 5,8 ml vízzel kezeljük. Az elegyet ezután „Supercel”-lel kezeljük és leszűrjük, bepároljuk és a cím szerinti vegyületet vizes metanolból átkristályosítva 9,5 g termeléssel kapjuk. Op.: 101-105 °C. c) N-Hexil-N-(5-metil-l ,3,4-tiadiazol-2-il)-fenilacetamid 5,98 g (0,03 mól) 60 ml toluolban oldott N-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-hexilamint 4,59 ml trietilaminnal és 4,64 g (0,03 mól) fenilacetilkloriddal keverünk és éjjelen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Még 4,6 ml trietilamint és 4 ml fenilacetilkloridot adunk hozzá, majd a visszafolyató hűtő alatt még 24 órát forraljuk az elegyet. Az elegyet szárazra pároljuk, vízzel kezeljük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot 2 N nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 8,03 g sárga, olajszerű terméket kapunk, amely 190°C-on forr 0,1 Hgmm-nél. Etanolból történő átkristályosítás után a cím szerinti vegyületet kapjuk szilárd formában. Op.:90°C. 11 8. példa N-(5-Metil-l ,3,4-tiadiazol-2-il)-2-metil-propionilamid 15 g (0,13 mól) 2-Amino-5-metil-l ,3,4-tiadiazolt 70 ml izovajsav-anhidriddel kezelünk. A reakcióelegyet keverjük és olajfürdőn 180-200 °C-on 1,5 óra hosszat melegítjük. A feleslegben levő anhidridet csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a szilárd maradékot etilacetátból átkristályosítjuk és ■gy N-(5-metil-l ,3,4-tiadiazol-2-il)-2-metil-propionilamid arany színű tűkristályokat kapunk. 9-10. példa Hasonló módon a következő vegyületeket állítjuk elő: N-(5-Metil-l ,3,4-tiadiazol-2-il)-butirilamid Op.: 231—233 °C. Krémszínű kristályos szilárd termék. N-(5-Metil-l ,3,4-tiadiazol-2-il)-heptanoilamid Krémszínű kristályos szilárd termék. 6 11. példa N-( 5 -Metil -1,3,4 -tiadiazol-2 -il)-b ut ila min 1,85 g (0,01 mól) N-(5-Metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-butirilamidot kis részletekben 0,38 g (0,01 mól) lítium-alumínium-hidrid 25 ml száraz tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához adunk 0—5 °C-on nitrogén atmoszférában. A reakcióelegyet keverjük és visszafolyató hűtő alatt 2 órán keresztül forraljuk. A lehűtött oldatot csöppenként 0,38 ml víz 3,8 ml tetrahidrofuránnal készített oldatával, 0,38 ml 2 N nátrium-hidroxid-oldattal, majd 0,76 ml vízzel kezeljük és 1/2 óra hosszat keverjük. Az elegyet Supercel rétegen keresztül leszűrjük és az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk és így a kapott szilárd anyagot vizes etanolból átkristályosítva N-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-butilamint kapunk halvány sárga kristályos termék formájában. Op.: 100-102 °C. 12. példa A következő vegyületet hasonlóan állítjuk elő: N-(5-Metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-heptilamin 13. példa N-Butil-N-(5-metil-l ,3,4-tiadiazol-2-il)-2- -metil-propionilamid 3 g (0,0175 mól) N-(5-Metil-l ,3,4-tiadiazol-2-il)-butilamint és 15 ml izovajsav-anhidridet gőzfürdőn együtt melegítünk 1,5 óra hosszat. A felesleges izovajsav-anhidridet csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot 0,3 Hgmm-nél desztilláljuk. 3,6 g (55%) 132 °C-on forró olajat kapunk, amelyből fehér szilárd terméket kapunk (op.: 54—57 °C) hűtés hatására. A következő vegyületeket állítjuk elő hasonló módon: 1-+. és 15. példa N-Hexil-N-{5-metiM ,3,4-tiadiazol-2-il)-2- -metil-propionilamid 0,5 Hgmm-nél a termék színtelen olaj, amely 152-154 °C-on forr. j}21 = 1,5108. NMR, IV és UI elemzések a szerkezetet igazolják. Analízis: C13H23N3OS képlet alapján: számított: C = 57,99%, H = 8,55%, N = 15,61%, talált: C =57,81%, H =8,67%, N = 15,76%. N-Heptil-N-(5-metil-l ,3,4-tiadiazol -2-il)-2 - -metil-propionilamid 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
