174190. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilamino-heteroaril-vegyületek előállítására
19 174190 20 N-(4-Klórbenzil-N-[3-metil-l(H)-l,2,4-triazol-5-il]-benzamid (M/e 326/8) N-(4-Klórbenzil)-N-[ 3-metil-l (H)-l ,2,4-triazol-5-il]-ciklohexán-karboxamid Op.: 143 °C. 84-85. példák A 46. példában leírt módszerrel a» következő vegyületek előállítása történik: N-Metü-N-[3-fenil-l(H)-l,2,4-triazol-5-il]-benzamid Op.: 147 °C Az 54. példában leírt módszerrel, de acetilbromidot használva állítjuk elő az N-Metil-N-[ 3-fenil-l (H)-l ,2,4-triazol-5-il]-acetamidot Op.: 196 °C. 86. példa N-Butil-N-[ 1 -metil-4-klórpirazol-3-il]-ciklohexán-karboxamid 1,3 g (0,0049 mól) N-butil-N-(l-metilpirazol-3-il)-ciklohexán-karboxamidot 15 ml száraz benzolban 0 °C-on hűtünk, amíg lassan 0,67 g (0,0049 mól) szulfurilkloridot adunk lassan hozzá. Eltávolítjuk a hűtőfürdőt és az oldatot 12 óráig szobahőmérsékleten tartjuk. Az oldószert bepárlással eltávolítjuk és a maradékot éter és benzin (40-60 °C) elegyéből fehér prizmák formájában kristályosítjuk. Termelés: 1 g, Op.: 110-112 °C. 87. példa N-Hexil-N-(1 -metil-4-klórpirazol-3-il)-acetamid Fp.: 130 °C (légfürdő) 1 Hgmm-nél, op.: < szobahőmérséklet, hasonlóan állítjuk elő. 88—89. példa N-Metil-N-{1 -metil-5-fenil-1,2,4-triazol-3-il)-heptánamid és N-Metíl-N-(1 -metil-3-fenil-l ,2,4-triazol-5-il)-heptánamid 8,6 g N-metil-N-(3-fenil-l(H)-l,2,4-triazol-5-il]-heptánanádot 0,69 g 100 ml etanolban oldott nátrium kevert oldatához adjuk és 2,5 ml jódmetánt adunk hozzá. Az elegyet 18 óráig kevertetjük. Az elegy et szárazra pároljuk és víz és éter elegy ével kirázzuk. Az éteres frakciót szárítjuk és bepároljuk és így N-metil-N-(l-metil-5-fenil-l,2,4-triazol-3-il)-heptánamid és N-metil-N-(l-metil-3-fenil-l,2,4-triazol-5-il)-heptánamid elegyét kapjuk, melyet desztillációval, kristályosítással és preparatív vékonyréteg kromatográfiával két összetevőjére választunk szét. A két komponenst NMR-vizsgálattal különböztetjük meg és azonosítjuk. Az N-metil-N-(l-metil-5-fenil-l ,2,4-triazol-3-il)-heptánamid szobahőmérsékleten folyékony és n^ értéke 1,5420. Az N-metil-N-( 1 -metil-3-fenil-l ,2,4-triazol-5-il)-heptánamid kristályos és 75-77 °C-on olvad. 90—95. példák Az 5., 17. és 24. példákban előállított amidokat metiljodiddal vagy butilbromiddal alkilezzük nátrium-hidrid jelenlétében az 1. példában leírt módon és a következő alkilezett termékeket kapjuk: 1 -etoxikarbonil-N-metil-N-(l -metil-pirazol-3-il)-heptánamid, 1 -karboxi-N-metil-N-( 1 -metilpirazol-3-il)-heptánamid, 1 -karboxi-N-metil-N-( 1 -metilpirazol-3-il)-propánamid, 1 -etoxikarbonil-N-n-butil-N-( 1 -metilpirazol-3-il)-heptánamid, 1 -karboxi-N-n-butil-N-(l -metilpirazol-3-il)-heptánamid, 1 -karboxi-N -n-butil-N-( 1 -metilpirazol-3-il)-propánamid. 96. példa Az 58. példában leírt módon előállított amidot n-butil-bromiddal butilezzük és N-n-butil-N-[4-butil-3-metü-4(H)-l_,2,4-triazol]-a-metilpropánamidot kapunk. A következő 100—106. példák a hatóanyagként N-(n-butil)-N-(l,3,5-trimetiloirazol-4-il)-cikÍohexán-karboxamidot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítását írják le. 97. példa A lágy zselatin kapszulák összetétele a következő: Mennyiség (mg/kapszula) Hatóanyag: 20 Propilgallát 0,03 Frakcionált kókuszolaj B.P.C. 70 A fenti komponenseket összekeverjük és lágy zselatin kapszulákba töltjük, melyeknél a főkomponens zselatin és glicerin. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
