174190. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilamino-heteroaril-vegyületek előállítására
23 174190 24 A következő összetételű tablettákat állítjuk elő: 103. példa Hatóanyag 15,00 mg Mikrokristályos cellulóz 240,00 mg Nátrium-karboximetil keményítő 20,00 mg Magnézium-sztearát 2,5 mg Butilezett hidroxianizol B.P. 0,002 mg A hidroxianizolt feloldjuk a hatóanyagban és az oldatot a mikrokristályos cellulózra adszorbeáltatjuk. Ezt összekeverjük a nátrium-karboximetil-keményítővel, majd bekeverjük a magnézíum-sztearátot. Végül az elegyet tablettákká préseljük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű heteroaril vegyületek - ahol Ar heteroatomként 2-4 nitrogénatomot, mint heteroatomot tartalmazó, adott esetben legalább egy 1—4 szénatomos alkil-, fenil-, benzil-csoporttal vagy halogénatommal helyettesített öttagú heteroaril gyűrű, ahol az —N(R*)COR2 általános képletű acil-csoport a heteroarilgyűrű valamelyik szénatomjához kapcsolódik, R1 1-10 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos alkenil-, 3—8 szénatomos cikloalkil-, adott esetben legalább egy halogénatommal szubsztituált benzil-csoport, R2 1—8 szénatomos alkil-, 2—6 szénatomos alkenil-, 3—10 szénatomos cikloalkil-, fenil-, benzil-, 1—4 szénatomos alkoxikarbonil-(4—8 szénatomos)-alkil-, 2-8 szénatomos karboxialkil- vagy 3-6 szénatomos aciloxialkil-csoport azzal a feltétellel, hogy ha Ar 5-pirazolil-csoport, a pirazolil-csoport 1-helyzete fenil-csoporttól eltérő helyettesítőt tartalmaz, ha R1 és R2 is metil-csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely V általános képletű alkil-származékot - ahol Ar és R1 jelentése a fenti - adlezünk, vagy b) valamely VI általános képletű acil-származékot — ahol Ar és R2 jelentése a fenti - kívánt esetben erős bázissal való magáltatás után alkilezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek szűkebb körét képező II általános képletű vegyületek előállítására — ahol R3 1-4 szénatomos alkil- vagy fenil-csoport és R4 hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, fenil-csoport vagy halogénatom, R1 és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti, és feltéve, hogy ha R1 és R2 metilcsoport, akkor R3 fenil-csoporttól eltérő jelentésű azzal jellemezve, hogy a) valamely V általános képletű — ahol A pirazolil-csoport, amely az egyik nitrogénatom 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal és az egyik szénatomon hidrogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, fenilcsoporttal vagy halogénatommal lehet helyettesítve, és R1 jelentése az 1. igénypont szerinti - vegyületet R2 COX általános képletű vegyülettel — ahol X halogénatom vagy -OCOR2 képletű csoport, ahol R2 jelentése az 1. igénypont szerinti, - acilezünk, vagy b) valamely VI általános képletű vegyületet — ahol Ar pirazohl csoport, amely az egyik nitrogénatomon 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal és az egyik szénatomon hidrogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, fenilcsoporttal vagy halogénatommal lehet helyettesítve, és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti, alkáli-fémhidriddel, majd R'X1 általános képletű vegyülettel való reagáltatással alkilezünk - ahol X1 halogénatom, R1 jelentése az 1. igénypont szerinti. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan II általános képletű vegyületek előállítására, ahol az —NCR'jCOR2 képletű acilamino-csoport a pirazolil-csoport 3- vagy 5-ös helyzetéhez kapcsolódik és R1 és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti és R3 és R4 * * jelentése a 2. igénypont szerinti, és feltéve, hogy az R1 és R2 metilcsoport, akkor R3 jelentése fenilcsoporttól eltérő, azzal jellemezve, hogy a) valamely Va általános képletű vegyületet — ahol az —NHR1 csoport a pirazolil gyűrű 3- vagy 5-ös helyzetéhez kapcsolódik és ahol R1, R4, R3 jelentése a jelen igénypont szerinti, acilezünk, vagy b) valamely Via általános képletű vegyületet — ahol az -NHCOR2 általános képletű csoport a pirazolil gyűrű 3- vagy 5-ös helyzetéhez kapcsolódik és R3, R2 és R4 jelentése a jelen igénypont szerinti - alkilezünk. 4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja II általános képletű vegyületek — ahol R3 1-4 szénatomos alkil-, R4 hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport és az -N(R' )COR2 csoport a pirazolil-csoport 5-helyzetében van, ahol R1 3-6 szénatomos alkil-, allilvagy benzil-csoport és R2 3—6 szénatomos alkil-, allil-, benzil- vagy 3—5 szénatomos cikloalkil-csoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely Va általános képletű vegyületet, ahol az —NHR1 csoport a pirazolil-gyűrű 5-ös helyzetéhez kapcsolódik, és R1, R3 és R4 jelentése a jelen igénypont szerinti — acilezünk vagy b) valamely Via általános képletű vegyületet, ahol a -NHCOR2 képletű csoport a pirazolilgyűrű 5-ös helyzetéhez kapcsolódik és R2 a jelen igénypont szerinti és R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és R4 adott esetben a 3-as vagy 4-es helyzetben kapcsolódó 1 —4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport - alkilezünk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek szűkebb körét képező III általános képletű vegyületek előállítására — ahol Rs 1—4 szénatomos allai- vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
