174185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-származékok előállítására
15 174185 16 Infravörös abszorpciós spektrum adatai (kloroformos oldat): a legjellemzőbb abszorpciós sávok a következő frekvenciáknál (cm-1) találhatók: 3470, 3005, 2950, 2925, 2870, 2240, 1740, 1600, 1455, 1438, 1405, 1245, 1220, 1155, 1090, 970. A másodikként leoldott észter a következő jellemzőkkel rendelkező olaj: [“]2d = -77,7° (c = 0,67, kloroform). MMR-spektrum adatai: a legjellemzőbb abszorpciós csúcsok CDCl3-ban a következő - 5 egységekben kifejezett — frekvenciáknál találhatók: 3,43, 3,68, 3,9-4,4, 5,2-5,5, 5,6-5,8. Infravörös abszorpciós spektrum adatai (tisztán): a legjellemzőbb abszorpciós sávok a következő frekvenciáknál (cm-1) találhatók: 3400, 3005, 2950, 2930, 2870, 2240, 1740, 1455, 1440, 1405, 1250, 1220, 1155, 1090, 970. 10. példa 1 la,l 5-Dihidroxi-16-metil-16-metoxi-9-oxo-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-l -sav-metil-észterek [(15 S, 16 S), (15R, 16 S), (15 S, 16 R), (15 R, 16 R) izomerek] előállítása A) A 8. példa A) pontja szerinti polárosabb termék ([a]2o = +50°) 9a-acetát-prekurzorának 310 milligrammját oldjuk 30 ml benzolban, és azeotrópos desztillációval szárítjuk. A szárított anyaghoz 1 ml 3,4-dihidro-2H-piránt és 30 mg p-toluol-szulfonsavat adunk. A reakció 15 perc elteltével általában befejeződik. A reakcióelegyet nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal rázva semlegesítjük, és vízzel mossuk. A szerves fázist vákuumban szárazra pároljuk, a maradék 400 mg lla,-15-bisz(tetrahidro- piranil)-éter származék. Ezt 100 ml vízmentes metanolban oldjuk, és 400 mg vízmentes káliumkarbonátot adunk hozzá. 24 óra elteltével a reakcióelegyet savas kationcserélő gyanta hozzáadásával semlegesítjük, és szüljük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, 360 mg 9a-hidroxi-l la,l 5-bisz[(tetrahidro-pirán-2-il)-oxi]-l 6- metil-16-metoxi-proszta-5- -cisz, 13-transz-dién-l -sav-metil-észtert kapunk. 50 ml vízmentes metilén-kloridhoz mechanikus keverés közben 2,5 g Colhns-reagenst (piridil2 Cr03), 2 g celitet és az előbb kapott vegyület 360 mg-ját adjuk. A reakcióelegyet 2 óra múlva 200 ml dietil-éterbe öntjük, szűrjük, és nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. Az éteres fázist vákuumban bepároljuk, a maradék 350 mg 11a,15--bisz[(tetrahidro-pirán-2-il)-oxi]-l 6-metil- 16-metoxi-9-oxo-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-l -sav-metil-észter. A fenti vegyület 150 milligrammját 2 ml ecetsav : víz : tetrahidrofurán (19:11 :3) elegyben oldjuk, és 40°C-on 2 órán át melegítjük. Ezután a reakcióelegyet szilárd nátrium-hidrogénkarbonáttal semlegesítjük, és dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist vákuumban szárazra pároljuk, a kapott maradékot savval mosott szilikagél oszlopon kromatografáljuk. A kapott termék a cím szerinti vegyület négy izomerének egyike, és a következő jellemzőkkel rendelkezik: [a]2D = -45° (c = 0,46, kloroform). B) Az A) pontban leírt eljárás szerint a 8. példa A) pontja szerint előállított kevésbé poláros vegyület ([a] d° = +6,0°; 9a-acetát prekurzorának 630 mg-jából a cím szerinti vegyület négy izomere egyikének 400 mg-ját kapjuk. A termék optikai forgatóképessége: [a]2D =-60,6° (c= 1,15, kloroform). C) Az A) pontban leírt eljárás szerint a 8. példa B) pontja szerint előállított kevésbé poláros vegyület ([a]2D = +9,9°) 9a-acetát-prekurzorának 600 mg-jából a cím szerinti vegyület négy izomere egyikének 400 mg-ját nyerjük. A termék optikai forgatóképessége: [a]2jj = —62° (c = 2,52, kloroform). D) Az A) pontban leírt eljárás szerint a 8. példa B) pontja szerint előállított polárosabb vegyület ([“Pd = -23,3°) 9a-acetát-prekurzorának 420 mg-jából a cím szerinti vegyület négy izomere egyikének 420 mg-ját nyerjük. A termék optikai forgatóképessége: [a]2D = —48° (c = 1,02, kloroform). 11. példa 11 a,l 5-Dihidroxi-l 6-metoxi-9-oxo-proszta-13-transz-én-l-savak [(15 S, 16 S), (15 R, 16 S), (15 S, 16 R) és (15 R, 16 R) izomerek] előállítása A) A 4. példa B) pontja szerint előállított kevésbé poláros termék ([aj2^ = +13,5°) 9a-acetát-prekurzorának 1,7 grammját a 10. példa A) pontjában leírt módszer szerint a megfelelő lla,15-dihidroxi-16-metoxi-9-oxo-proszta-l 3-transz-én- 1 -sav-metil-észterré alakítjuk. Hozam 1,02 gramm. A vegyület a következő jellemzőkkel rendelkezik: [a]2D = —67,6° (c = l,08, kloroform). MMR-spektrum adatai: a legjellemzőbb abszorpciós csúcsok CDCl3-ban a következő - S egységekben kifejezett - frekvenciáknál találhatók: 0,93, 3,47, 3.69, 3,8-4,5, 5,6-5,9. B) Az előbb az A) pontban leírt módszer szerint a 4. példa B) pontjában kapott kevésbé poláros termék ([a]2D = +19,7°) 9a-acetát-prekurzorából kiindulva a megfelelő 1 la,Í5-dihidroxi-16-metoxi-9-oxo-proszta-l 3-transz-én-l -sav-metil-észter izomert kapjuk, amely a következő jellemzőkkel rendelkezik: [a]2D° = -63,6° (c = 1,07, kloroform). MMR-spektrum adatai: a legjellemzőbb abszorpciós sávok CDCl3-ban a következő — 5 egységekben kifejezett - frekvenciáknál találhatók: 0,93, 3,48, 3.70, 3,8-4,3, 5,6-5,9. A fenti eljárást követve, és kiindulási anyagként a 4. példa A) pontja szerint előállított két diasztereoizomert alkalmazva a megfelelő diasztereoizomer 11 a, 15 -dihidroxi-16-metoxi-9-oxo-proszta-l 3-transz-én-l-sav-metil-észtereket kapjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
