174100. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftalin- és kromán-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 174100 14 fokozatosan csökkentve az eluálás során. A kromatográfiás kezelés végén alacsony olvadásponté világossárga szilárd anyag formájában 9,4 g (76%) cím szerinti kromán vegyületet kapunk. 17. példa 7<2,3-Epoxipropoxi)-2,2-dimetil4< 1 -naftil)-kromán 6,08 g (0,02 mól) 2,2-dimetil4-(l-naftil)-7-kromanol-t és 22 ml epiklórhidrint feloldunk 22 ml acetonban. 4,7 g káliumkarbonátot adunk az oldathoz és az elegyet 6 órán át visszafolyató hűtővel felszerelt edényben forraljuk, ezután lehűtjük, majd szűrjük. Az acetont vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot feloldjuk éterben, vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után 6,28 g (81%) dm szerinti epoxidot kapunk sötét színű olaj formájában, melyet tisztítás nélkül használunk fel a következő reakcióhoz. 18. példa 4-( 1 -Naftil)-2,2-dimetil-7-(3-dimetilamino-2- -hidroxipropoxi)-kromán 3,15 g (0,0088 mól) 7-(2,3-epoxipropoxi)-2,2-dimetil-4-(l-naftil)-krománt feloldunk dimetilamin etanollal készült, megközelítőleg 40%-os oldatának 20 ml-ében, és az oldatot szobahőmérsékleten 48 órán át állni hagyjuk. Az oldószer eltávolítása után sötét színű olaj formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk, melyet átalakítunk szukcinát-sójává. Acetonból végzett átkristályosítás után 1,72 g (49%) 123—125 °C-on olvadó fehér szilárd anyagot kapunk. 19. példa 4-( 1 -Naftil)-2,2-dimetil-7-(3-metilamino-2- -hidroxipropoxi)-kromán 3,3 g (0,0092 mól) 7-(2,3-epoxipropoxi)-2,2-dimetil4-(l-naftil)-kromán 7 ni etanollal készült elegyéhez hozzáadunk 7 ml metilamint, és az oldatot szobahőmérsékleten 48 órán át állni hagyjuk. Az oldószer eltávolítása után sötét színű olaj formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk, melyet azután hidroklorid-sójává alakítunk. Petroléter-éter 1 :1 arányú elegyéből végzett átkristályosítás után 0,95 g (24%) szürke szilárd anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 96—100 °C. 20. példa 7-Hidroxi-4-( 1 -naftil)-kumarin 3,84 g (0,041 mól) rezorcinol és 10 g (0,041 mól) 1-naftoilepetsav-etilészter 50 ml etanollal készült elegyét szobahőmérsékleten, jeges vízzel végzett hűtés mellett telítjük hidrogénkloriddal és lezárt üvegben 24 órán át állni hagyjuk. Az oldatot szűrjük, amikor a kívánt kumarint narancs színű szilárd anyag formájában kapjuk. A termék súlya 7,8 g (66%) és olvadáspontja 292-295 °C. 21. példa 2,2-Dimetil-4-( 1 -naftil)-2H-kromén-7-ol Metil-lítium 2 mólos éteres oldatának 60 ml-éhez szobahőmérsékleten 0.5 óra alatt hozzáadunk 7,5 g (0,025 mól) 7-hidroxi4-(l -nafíil)-kumarint. A reakdóelegyet 2 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, hagyjuk lehűlni és híg vizes sósav-oldat hozzáadásával megbontjuk. A szerves réteget elkülönítjük és a vizes réteget éterrel kétszer átmossuk és az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után a cím szerinti vegyületet kapjuk narancssárga olaj formájában. Súly: 7,22 g (95%). 22. példa 7-(2,3-Epoxipropoxi)-2,2-dimetil-4-( 1 -naftil)-2H-kromén 7,92 g (0,026 mól) 2,2-dimetil4-( 1 -naftil)-2H-kromén-7-ol-t és 28,5 ml epiklórhidrint feloldunk 50 ml acetonban. 6,3 g káliumkarbonátot adunk az oldathoz, és az elegyet 6 órán át visszafolyató hűtővel felszerelt edényben forraljuk, majd hagyjuk lehűlni és szűrjük. Az acetont vákuumban eltávolítjuk és a maradékot éterben feloldjuk, vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után 8,1 g (86%) cím szerinti vegyületet kapunk, narancsszínű olajos anyag formájában, amit további tiszítás nélkül felhasználhatunk a következő reakcióhoz. 23. példa 4-( 1 -Naftil)-2,2-dimetil-7-(3-dimetilamino-2-hidroxipropoxi)-2H-kromén 4,4 g (0,012 mól) 7-(2,3-epoxipropoxi)-2,2-dimetil4-(l-naftil)-2H-kromén-t feloldunk dimetilamin etanollal készült, körülbelül 40%-os oldatának 28 ml-ében, majd az oldatot szobahőmérsékleten 48 órán át állni hagyjuk. Az oldószer eltávolítása után a cím szerinti vegyületet kapjuk narancsszínű olaj formájában, melyet azután átalakítunk hidroklorid-sójává. Acetonból végzett átkristályosítás után 3,13 g (64%) fehér szilárd anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 185—187 °C. 24. példa 4-( 1 -Naftil)-2,2-dimetil-7-(3-metilamino-2- -hidroxipropoxi)-2H-kromén 9,5 ml metilamint hozzáadunk 4,5 g (0,013 mól) 7-(2,3-epoxipropoxi)-2,2-dimetil4-( 1 -naftil)-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
