174100. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftalin- és kromán-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 174100-2H-kromén 9,5 ml etanollal készült oldatához és az így kapott oldatot szobahőmérsékleten 48 órán át állni hagyjuk. Az oldószer eltávolítása után a dm szerinti vegyületet kapjuk narancsszínű olaj formájában, melynek súlya 3,2 g, ami 63%-os kihozatalnak felel meg. NMR spektrum (7 CDCI3): 8,54 (s, 3H, CH3-), 8,48 (s, 3H, CH3-), 7,06 (s, 3H, N-CH3), 6,72 (d, 2H, -CHCHi-), 6,05 (d, 2H, -CH2CH-), 4,51 (s, 1H, vinil CH—, 3,40-3,80 (ni, 3H, aromás hidrogének), 2,10-2,75 (m, 7H, aromás hidrogének). 25. példa 4-(4-T rifluormetilfenil)-7 -(2-hidroxi-3- -dimetilaminopropoxi)-2,2-dimetilkromán A cím szerinti vegyület előállítása a megfelelő 3-trifiuormetil vegyülettel analóg módon történik. A vegyületet 204—207 °C-on olvadó hidroklorid-sója formájában izoláljuk. 26. példa 7-(2-Acetoxi-3-dimetilaminopropoxi)-2,2--dimetil-4-(3-trifluormetilfenil)-kromán-hidrobromid 0,4 g nátriumhidridet hozzáadunk 4 g 2,2-dimetil-7-(3-dimetilamino-2-hidroxi-propoxi)-4-(3-trifluormetilfenil)-kromán vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához. 0,8 ml acetilklorid hozzáadása fehér csapadék azonnali kiválását eredményezi. Az elegyhez vizet adunk és éterrel extraháljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítva olajos anyagot kapunk, melyet alumíniumoxid oszlopon kromatografálunk. Az eluálást éter-petróleum 1 :1 arányú elegyével végezve 1,5 g súlyú színtelen olajat kapunk. Ezt az olajat * éteres hidrogénbromiddal kezelve a cím szerinti vegyületet szürkés-fehér hab formájában kapjuk. Analízis eredmények a C25H3iN04F3Br • 1H20 összegképlet alapjánszámított: C =53,19%, H = 5,89%, N = 2,48%, talált: C = 53,57%, H = 6,23%, N = 2,49%. A szabad bázis NMR spektruma (CDCI3, r): 8,65 (3H, s), 8,55 (3H, s), 8,15-7,95 (2H, m), 7,95 (3H, s), 7,75 (6H, s), 7,45 (2H, d), 5,95 (2H, d), 5,65-5,9 (1H, m), 4,75 (1H, dt), 3,75-3,35 (3H, m), 2,75-2,3 (4H, m). A HBR-só NMR spektruma (CDCI3, r): 8,7 (3H, s), 8,6 (3H, s), 8,15-7,95 (2H, m), 7,8 (3H, s), 7,13 (3H, d) és 7,03 (3H, d) (a két csúcs szokásos szinguletté esik össze D20 alkalmazása esetén), 6,45 (2H, t, D20 alkalmazása esetén dubietté alakul), 5,85 (3H, m), 4,3 (1H, dt), 3.8- 3,3 (3H, m), 2.8- 215 (4H, m), ~ 4-3 (1H, diffúz, D20-val eltűnik). 16 27. példa 2,2-Dimetil-7-(3-dimetilamino-2-metoxipropoxi)-4-(3-trifluormetilfenil)-kromán 5 g 2,2-dimetil-7 {3-dimetilamino-2-hidroxipropoxi)-4-(3-trifluormetilfenil)-kromán benzolos oldatát hozzáadjuk 10 ml benzilbromid benzolos oldatához és az így kapott oldatot 15 órán át állni hagyjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítva és a kapott olajat petróleummal eldörzsölve a kvaterner-sót kapjuk. A kapott 1,5 g súlyú só 20 ml diklórmetánnal készült oldatához hozzáadunk 5 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot, majd 1,2 ml dimetilszulfátot. A kapott elegy et 2 órán át ke vertetjük, majd 1 ml tömény ammónia-oldatot adunk hozzá. Az elegyet 2 N sósav-oldattal megsavanyítjuk, kloroformmal extraháljuk és a szerves réteget szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítva olajos anyagot kapunk, melyei etanolban feloldunk és 10%-os szén-hordozós palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. Az elegyet celiten át szűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A kapott olajat 2 N nátriumhidroxid-oldat felhasználásával meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. A kapott termék a spektroszkópiai tulajdonságaiból ítélve azonos a cím szerinti vegyülettel. NMR spektrum (CDCI3, 7): 8,67 (3H, s), 8,59 (3H, s), 8,15-7,95 (2H, m), 7,7 (6H, s), 7,5 (2H, d, J = 6H2), 6,51 (3H, s), 6,4-5,7 (4H, m), 3,7-3,3 (3H, m), 2,9-2,3 (4H, m). 28. példa (I) 4-(4-Fluorfenil)-l ,2-dihidro-7-metoxi-naftalin 105 g 4-bróm-fluorbenzolt és 14,4 g magnéziumot feloldunk 150 ml tetrahidrofuránban és az így előállított 4-fluorfenil-magnézium-bromid-oldathoz hozzácsepegtetjük 52,8 g 6-metoxi-l-tetralon 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
