174097. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-2hidroxipropán diszybsztituált fenoléter-származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 174097 16 szerinti vegyületek nem befolyásolják. Mivel továbbá az izolált bélen hisztaminnal kiváltott görcsöt sem oldják specifikusan, tehát antihisztamin hatásról sincsen szó. 5. Toxikológia A III. táblázatban adjuk meg a találmány szerinti vegyületek és a fentiekben említett összehasonlító szerek toxikológiai vizsgálatainak az eredményét: 111. táblázat Akut toxicitás Vegyület dl50 i.v. Mg/kg-ban egéren p.o. A vegyület 80 >2000 B vegyület 43 450 C vegyület 85 >2000 D vegyület 76 >2000 Propranolol 30 220 Bencyclan 33 >2000 Cinnarizin 27 >2000 Vinca min 95 460 Alkalmazási területek az ember-gyógyászatban A találmány szerinti vegyületek növelik a szellemi teljesítőképességet, növelik az agy-vérellátást és az agy ellenállóképességét átmeneti totális ischaemiával szemben. Alkalmazásuk tehát ajánlott az öregkori csökkent intellektuális teljesítőképesség esetén, traumák után, és különösen apoplektikus inzultusok esetében profüaktikus és terápiás szerekként. A találmány tárgyát képezi a találmány szerinti hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása is. E gyógyszerkészítmények a nem-toxikus, inert, gyógyászati szempontból alkalmas hordozóanyagokon kívül egy vagy több találmány szerinti hatóanyagot tartalmaznak, vagy pedig egy vagy több találmány szerinti hatóanyagból állnak. A találmány tárgyát képezik még a dózisegységnyi gyógyszerkészítmények előállítása. Ezeknek a készítményeknek az egységnyi része, például egy tablettája, drazséja, kapszulája, pirulája, szuppozitóriuma és ampullája tartalmazza a hatóanyag törtrészét vagy sokszorosát, azaz az egységnyi adagot. A dózisegységek tartalmazhatnak például 1, 2, 3 vagy 4 egységnyi adagot, vagy 1/2, 1/3 vagy 1/4 egységnyi adagot. Az egységnyi adag előnyösen annyi hatóanyagot tartalmaz, amelyet a betegnek egyszerre adagolunk, és ez általában a napi adag, a fele, a harmada vagy a negyede. Nem-toxikus, inert, gyógyászati szempontból alkalmas hordozóanyagok alatt szilárd, félszilárd vagy folyékony oldószereket, töltőanyagokat és egyéb kikészítésnél használt segédanyagokat értünk. Előnyös gyógyászati készítmények a tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák, granulátumok, szuppozitóriumok, oldatok, szuszpenziók és emulziók, porok és spray-ek. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és granulátumok a hatóanyag(ok)on kívül tartalmazzák a szokásos hordozóanyagokat, mint a) töltő- és hígítóanyagokat, például keményítőt, tejcukrot, cukrot, glükózt, mannitot és kovasavat, b) kötőszereket, például karboximetilcellulózt, alginátokat, zselatint, polivinilpirrolidont, c) nedvességet visszatartó szereket, például glicerint, d) diszpergálószereket, például agar-agart, kalciumkarbonátot és nátriumhidrogénkarbonátot, e) oldást késleltető szereket, például paraffint, f) reszorpciót gyorsító szereket, például kvaterner ammónium-vegyületeket, g) nedvesítőszereket, például cetilalkoholt, glicerinmonosztearátot, adszorpcíós szereket, például kaolint, bentonitot és i) csúsztató szereket, például talkumot, kalcium- és magnéziumsztearátot és szilárd polietilénglikolokat, vagy pedig az a)-i) alatt felsorolt anyagok keverékeit. A tablettákat, drazsékat, kapszulákat, pirulákat és granulátumokat adott esetben elláthatjuk a szokásos opakizáló szereket tartalmazó bevonatokkal. E készítményeket úgy is összeállíthatjuk, hogy ezek a hatóanyag(ok)at az emésztőtraktusnak csak/vagy előnyösen egy bizonyos részében, adott esetben késleltetve, adják le. Ilyen esetben a készítmény beágyazására valamely masszát, például polimer-anyagokat és viaszt alkalmazunk. A hatóanyag(ok)at adott esetben a fent megadott hordozóanyag(ok)al mikrokapszulás alakban is kikészíthetjük. A szuppozitóriumok a hatóanyag(ok)on kívül tartalmazhatják a szokásos vízoldható vagy vízben nem oldódó anyagokat, például polietilénglikolokat, zsírokat, például kakaóvajat és magasabb szénatomszámú észtereket (például 16 szénatomos zsírsav 14 szénatomos alkohollal képezett észterét) valamint az említett anyagok keverékeit. Az oldatok és emulziók a hatóanyag(ok)on kívül a szokásos hordozóanyagokat tartalmazhatják, például oldószereket, oldástközvetítő szereket és emulgeátorokat, például vizet, etilalkoholt, izopropílalkoholt, etilkarbonátot, etilacetátot, benzilalkoholt, ber.zilbenzoátot, propilénglikolt, 1,3-butilénglikolt, dimetilformamidot, olajokat, főleg gyapotvetőmagolajat, földimogyoróolajat, kukoricaszárolajat, olívaolajat, ricinusolajat és szézámolajat, glicerint, glícerinformált, tetrahidrofurfurilalkoholt, polietilénglikolokat és a szorbitán zsírsavésztereit, vagy az említett anyagok keverékeit. A parenterális alkalmazásra kész oldatokat és emulziókat készíthetjük steril és vér-izotóniás alakban is. A szuszpenziók a hatóanyag(ok)on kívül tartalmazhatják a szokásos hordozóanyagokat, például folyékony hígítószereket, például vizet, etilalkoholt, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
