174072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,7-diszubsztituált-cef-em-4-karbonsav-származékok előállítására
174072 10 b) 7-Fenoxi-acetamido-3-(6-karboxamido-pirazin-2-il-tiometil)-cef-3-em-4- -karbonsav Termelés 60%, op. 140 °C. Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) ‘'max"érékek, cm-1 : 1780, 1710-1650 (karbonsav és amidok). c) 7-Fenoxi-acetamido-3-(pirazin-2-il-tiometil-4-oxid)-cef-3-em-4- -karbonsav Termelés 49%, op. 132 °C. 9 4. példa Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 7-(2-tienil)-acetamido-3- -acetoxi-metil-cef-3-em-4-karbonsavat reagáltatunk a megfelelő merkapto-pirazinnal. Az alábbi vegyületeket kapjuk: a) 7-(2-Tienil)-acetamido-3-pirazinil-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav (356/314) Termelés 78%, op. 204 °C (vizes metanol). Analízis a C18H16N404S3 képlet alapján: számított: C =48,19%, H =3,59%, S =21,44%, talált: C =48,38%, H=3,65%, S =21,06%. Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) ‘'max"értékek, cm'1: 1770, 1705, 1655. Metilészter MMR spektruma: (deuterokloroform) 5-értékek: 3,57 (kettős dublett, C/2/H2), 3,73 (szingulett, 2-tienil-metilén-), 3,82 (szingulett, -COOCH3), 4,27 (kettős dublett, -CH2-S-), 4,97 (dublett, C/6/H), 5,26 (kettős dublett, C/7/H), 6,8-7,0 és 7,1-7,3 (multiple«, tioféngyűrű protonjai), 8,0-8,4 (multiplen, pirazingyűrű protonjai). b) 7-(2-Tienil)-acetamido-3-(6-karboxamido-pirazin-2-il-tiometil)-cef-3-e m-4--karbonsav (356/313) Termelés 76%, op. 150 °C (metilénklorid-metanol). Analízis a C^H^NjOsSí képlet alapján: számított: C =46,42%, H =3,48%, S = 19,56%, talált: C = 45,89%, H = 3,75%, S = 19,46%. Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) "max"értékek, cm'1 : 1770, 1705, 1695, 1655. c) 7-(2-Tienil)-acetamido-3-(3-metoxi-pirazin-2-il-tiometil)-cef-3-em-4- -karbonsav (356/317) Termelés 69%, op. 205 °C (etanol) Analizis a C19Hi8N405S3 képlet alapján: számított: C =47,70%, H =3,79%, N = 11,71%, talált: C =47,28%, H=3,91%, N =11,10%. Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) "max"értékek, cm'1 : 1770, 1715, 1660. Metilészter MMR spektruma: (deuterokloroform) ő-értékek: 3,50 (kettős dublett, C/2/H2), 3,80 (szingulett, 2-tienil-metilén-), 3,87 és 3,97 (két szingulett, —COOCH3 és —OCH3), 4,73 (kettős dublett, -CH2-S-), 4,85 (dublett, C/6/H), 5,73 (kettős dublett, C/7/H), 6,8-7,3 (multiplen, tioféngyűrű protonjai), 7,6-7,9 (két szingulett. pirazingyűrű protonjai). 5. példa 7-Pirazinil-tioacetamido-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4-karbonsav (367/312) 7 g 7-klór-acetamido-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4- -karbonsav-nátriumsó 20 ml vizzel készített oldatához 0,5 °C-on hozzáadjuk 2,7 g 2-merkapto-pirazin vizes nátriumhidrogénkarbonátos oldatát, és a pH értékét telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 7- -re állítjuk be. A reakcióelegyet 3 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd a lehűtött oldatot pH = 2 értékig savanyítjuk, a kivált (8,3 g) csapadékot szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. 7,8 g (74%) 7-pirazinil-t ioacetamido-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4- -karbonsavat kapunk, op. 145 °C. Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) "max"értékek, cm'1 : 1780, 1740, 1715, 1670, 1650. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
