174072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,7-diszubsztituált-cef-em-4-karbonsav-származékok előállítására
7 174072 8 ton elegyében oldunk, és az oldatot 3 órán át keverjük 65—70 °C-on. Az acetont csökkentett nyomáson lepároljuk, és a vizes oldatot 2 n sósav-oldattal 2,0 pH-értékűre állítjuk be hűtés közben, 0-5 °C-on. A csapadékként kiváló nyers terméket szűrjük, vízzel mossuk és vizes acetonból átkristályosítjuk. 2,61 (70%) sárga kristályos terméket kapunk, op. 142 C. Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) I'm a x-értékek, cm“1 : 1775, 1705, 1690, 1655. Metil észter MMR spektruma: (deuterokloroform/deutero-dimetilszulfoxid) 6-értékek: 3,80 (szingulett, -COOCH3), 3,33 (szingulett, C/2/H2), 3,61 (szingulett, C6H5-CH2-CO-), 4,41 (kettős dublett,-CH2S-), 4,93 (dublett, C/6/H/, 5,66 (dublett, C/7/H/, 7,0 (szingulett, C6Hs-), 8,56 és 8,88 (két szingulett, pirazingyűrű protonjai). (A szabad karbonsavak oldhatatlansága miatt egyes esetekben a metilészterük MMR spektrumát vettük fel.) 2. példa Az 1. példában megadott módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a kiindulási vegyületként alkalmazott 7-fenil-acetamido-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4- -karbonsavat különböző merkapto-pirazinokkal reagáltatjuk. A következő termékeket kapjuk: a) 7-Fenil-acetamido-3-pirazinil-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav (356/308) Termelés 68%. Op. 208 °C. Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) i'max'értékek, cm“1 : 1775, 1710, 1660. Metilészter MMR spektruma: (deuterokloroform/deutero-dimetilszulfoxid) 5-értékek: 3,51 (szingulett, C/2/H2), 3,60 (szingulett, C6H5-CH2-), 3,86 (szingulett, -COOCH3), 4,28 (kettős dublett, -CH2-S-), 4,73 (dublett, C/6/H/, 5,71 (dublett, C/7/H/, 7,25 (szingulett, C6Hs-), 8,0-8,6 (multiplett, pirazingyűrű protonjai). b) 7-Fenil-acetamido-3-(6-klór-pirazin-2-il-tiometil)-cef-3-em-4- -karbonsav (356/310) Termelés 50%, op. 210 °C (etilacetát). Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) i'max-értékek, cm“1 : 1775, 1710, 1665. Metilészter MMR spektruma: (deuterokloroform) ő-értékek: 3,43 (szingulett, C/2/H2), 3,83 (szingulett,-COOCH3 és C6H5-CH2-), 4.23 (kettős dublett, -CH2-S-), 4,88 (dublett, C/6/H), 5,73 (kettős dublett, C/7/H), 7.23 (szingulett, C6H5—), 8,15 és 8,24 (két szingulett, pirazingyűrű protonjai). c) 7-Fenil-acetamido-3-(pirazin-2-il-tiometil-4-oxid)-cef-3-em-4- -karbonsav (356/307) Termelés 52%, op. 215 °C. Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) vm a x -értékek, cm“1: 1770, 1715, 1665, 1260. Metilészter MMR spektruma: (deuterokloroform/deuterodimetilszulfoxid) ő-értékek: 3,44 (szingulett, C/2/H2), 3,73 (szingulett, —COOCH3), 3,83 (szingulett, C6HS-CH2-), 4,51 (kettős dublett, -CH2-S-), 4,91 (dublett, C/6/H), 5,88 (kettős dublett, C/7/H), 7,16 (szingulett, C6H5-), 7,8-8,3 (multiple«, pirazingyűrű protonjai). 3. példa 7-Fenoxi-acetamid o-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4- -karbonsavból és a megfelelő merkapto-pirazinból kiindulva, az 1. példában ismertetett módszer alkalmazásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: a) 7-Fenoxi-acetamido-3-pirazinil-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav Termelés 52%, op. 190 °C. Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) "max-értékek, cm“1 : 1785, 1710, 1675. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
