174066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusosan helyettesített uraidoszármazékok előállítására
17 174066 18 1.8- bisz[S-/N-2-(5-metil-4-imidazolil-metil-tio)-etil/-izotioureido]-oktán A 9. példa szerinti eljárást folytatjuk le, azonban az ott alkalmazott 1,2-dibróm-etán helyett 1.8- dibróm-oktánt használunk. így a cím szerinti vegyületet állítjuk elő, amelynek etanol-éter elegyből való átkristályosítás után olvadáspontja 177-178 °C. 11. példa 12. példa Az 5. példa b) eljárásában alkalmazott 1,3-diamino-propán helyett a következő diamino-vegyületeket alkalmazzuk: 1,8-diamino-oktán, 1.7- diamino-heptán, 1.6- diamino-hexán. így az alábbi vegyületeket kapjuk: 1.8- bisz[N’-/2-(5-metil-4-imidazolil-metil-tio)-etil/-guanidinoj-oktán-dipikrát, olvadáspont: 127—129 °C (aceion-víz elegyből), 1.7- bisz[N’-/2-(5-metil-4-imidazolil-metil-tio)-etil/-guanidino ] -hept án-di pikrát, olvadáspont: 65-67 áC, l,6-bisz[N’-/2-(5-metil-4-imidazolil-metil-tio)-etil/-guanidino ]-hexán-dipikrát, olvadáspont: 169—170 °C (acetonitrilből). 13. példa l,8-bisz[N’-/2-(2-tiazolil-metil-tio)-etil/-guanidino]-oktán-tetrahidroklorid a) 15 g 2-(2-tiazolil-metil-tio)-etil-amint 100 ml metilén-kloridban oldunk, az oldathoz cseppenként 14 g benzoil-izocianátot adunk, a kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazása mellett, keverés közben két óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyet szárazra bepárolva és a maradékot etilén-toluol elegyből átkristályosítva 13,5 g N-benzoil-N’-[2-/tiazolil-metil-tio)-etil]-tiokarbamidot kapunk. Olvadáspont : 90—91 °C. A kapott vegyülethez 350 ml 2,5 n nátriumhidroxid-oldatot adunk, és 20 percig 90 °C-on keverjük. Lehűtéskor csapadék válik ki, amelyet etanol-toluol elegyből átkristályosítva N-[2-/2-tiazolil-metil-tio/-etil]-tiokarbamidot kapunk. Olvadáspont: 80-81 °C. b) 8 g N-[2-/2-tiazolil-metil-tio/-etil]-tiokarbamidot 100 ml metanolban keverünk, 7,2 g metil-jodidot adunk hozzá, és a keverést további 90 percig folytatjuk. Éter hozzáadása után szilárd anyag válik ki, melyet etanol-éter elegyből átkristályosítunk, így N-[2-/2-tiazolil-metil-tio/-etil]-S-metil-izotiokarbamid-jodidot kapunk. Olvadáspont: 149— -150 °C. c) 3,7 g N-[2-/2-tiazolil-metil-tio/-etil]-S-metil-izotiokarbamid-jodidot, 1,8 g diamino-oktánt és 15 ml vizet 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítünk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot ioncserélő kromatográfiával tisztítjuk, így 0,23 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 150-155 °C. 14. példa l,8-bisz[N-ciano-N’-/2-(5-metil-4-imidazolil-metil--tio)-etil/-guanidino]-oktán 8,6 g 1,8-diamino-oktánt melegítünk, majd 5,4 g megolvasztott N-ciano-N’-[2-/(5-metil-4-imidazolil)-metil-tio/-etil]-S-metil-izotiokarbamidot adunk hozzá és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 8 óra hosszat keverjük. A keveréket éterrel eldörzsöljük a diamin-felesleg eltávolítása végett, és a maradékot szilikagélen kromatografálva (futtatószer: etilacetát és izopropanol) tisztítjuk, így a cím szerinti terméket kapjuk. Olvadáspont: 177—178 °C (izopropanol-petroléter 60-80 °C forráspontú elegyéből átkristályosítva). 15. példa l,7-bisz[N-ciano-N’-/2-(5-metil-4-imidazolil-metil-tio)-etil/-guanidino]-heptán 2,6 g 1,7-diamino-heptán, 8,09 g N-ciano-N’-[ 2-/(5-me til-4-imidazolil)-metil-tio/-etil]-S-metil-izotiokarbamid és 30 ml acetonitril keverékét 10 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük, a keveréket szárazra bepároljuk, majd a maradékot szilikagélen kromatografálva (futtatószer: izopropanol) tisztítjuk és acetonitril-éter elegyből átkristályosítjuk. így 0,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 136—138 °C. 16. példa 1.2- bisz[N-ciano-N’-/2-(5-metil-4-imidazolil-metil-tio)-etil/-guanidino]-etán A 15. példa eljárásánál az 1,8-diamino-oktánt 1.2- diamino-etánnal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk, melynek olvadáspontja 210-212 °C (metanol-éter elegyből átkristályosítva). 17. példa l,8-bisz[N-ciano-N’-/2-(2-tiazolil-tio)-etil/--guanidinoj-oktán A 15. példa szerinti eljárást követve 1,8-diamino-oktánt és N-ciano-N’-[2-(2-tiazolil-metil-tio)-etil]■S-metil-izotiokarbamidot reagáltatunk. A cím szerinti vegyületet kapjuk, melynek olvadáspontja 124-125 °C (acetonitrilből átkristályosítva). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
