174066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusosan helyettesített uraidoszármazékok előállítására
19 174066 20 l,8-bisz[N’-/3-(2-tiazolil)-propil/-N”--ciano-guanidino]-oktán a) 6,0 g dimetil-N-ciano-ditio-imido-karbonát, 2,85 g 1,8-diamino-oktán és 50 ml etanol keverékét szobahőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük. A reakciókeverékhez vizet adunk, majd leszűrjük. Az eljárással l,8-bisz[N’-ciano-S-metil-tiouredio]-oktánt kapunk. Olvadáspont: 193—195 °C. 18. példa Elemzési alapján: eredmények a C14H24N6S2 számított : C =49,4%, H = 7,2%, N =24,5%, S =18,7%, talált: C =49,4%, H = 7,1%, N = 24,7%, S =18,2%. 15,0 g 3-(2-tiazolil)-propil-amin-dihidrokloridot 40%-os vizes nátriumhidroxid-oldat feleslegben vett mennyiségével kezelünk, a reakciókeveréket kloroformmal extraháljuk, a kloroformos extraktumokat szárítjuk és bepároljuk. Ehhez a bepárolt maradékhoz 11,0 g l,8-bisz[N’-ciano-S-metil-tioureido]-oktánt adunk, és a keveréket 3 óra hosszat 140 °C-on melegítjük. A reakciókeveréket szilikagélen kromatografáljuk, futtatószerként etilacetát-izopropanol (4:1) keverékét használva. A cím szerinti vegyületet kapjuk, melynek olvadáspontja 93-94 °C (etanol-éter elegybol átkristályosítva). 19. példa l,8-bisz[l-/2-(2-tiazolil-metil-tio)-etil-amino/-2--nitro-viníl-amino]-oktán 2,9 g l-nitro-2-metil-tio-2-[2-(2-tiazolil-metil-tio)-etil-amino]-etilént és 1,8-diamino-oktánt 100 ml vízben 20 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítünk. A reakciókeveréket bepároljuk, a kapott maradékot etanol-éter elegyből átkristályosítjuk. 3,0 g t-nitro-2-(8-amino-oktil-amino)-2-[2 -(2-tiazolil-metil-tio)-etil-amino]-etilént kapunk. Olvadáspont: 63—64 °C. Ebből a termékből 1 g-ot 10 ml etanolban 0,75 g l-nitro-2-metil-tio-2-[2-(2-tiazolil-metil-tio)-etil-amino]-etilénnel 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítünk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradék a cím szerinti termék, melynek olvadáspontja átkristályosítás után 84-85 °C. 20. példa 1.8- bisz[N-metil-N’-/2-(5-metil-4-imidazolil-metil-tio)-etil/-guanidino]-oktán-pikrolonát a) 1,3 g 1,8-diamino-oktánt 1,5 g metil-izotiocianáttal etanolban, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 óra hosszat reagáltatunk. Így 2,0 g 1.8- bisz-[N’-metil-tioureido]-oktánt kapunk, amit 2,1 g metil-jodiddal metanolban, visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 óra hosszat reagáltatunk. 1,4 g l,8-bisz[N’-S-dimetil-izotioureido]-oktánt kapunk. b) 1,0 g l,8-bisz[N’-S-dimetil-izotioureido]-oktánt 2,5 g 2-(5-metil-4-imidazolil)-etil-aminnal 4 óra hosszat 100 °C-on reagáltatva a cím szerinti vegyületet kapjuk. A termék pikrolonát sójának olvadáspontja 213—215 °C (dimetilformamid-víz elegyből átkristályosítva). 21. példa N-ciano-N’-[2-(5-metiM-imidazolil-metil-tio)-etil]-N”-18-[N”-/2-(5-metil-4- -imidazolil-metil-tio)-etil/-guanidino]-oktil/-guanidin-hidrojodid N-clano-N’-[2-(4-metil-5-imidazolil-metil-tio)-etil]-S-metil-izotiokarbamid feleslegben vett 1,8-diamino-oktánnal szobahőmérsékleten lefolytatott reakciójával N-ciano-N’-(8-amino-oktil)-N”-[2-(4-metil-5- -imidazolil-metil-tio)-etil]-guanidint állítunk elő. Ebből a termékből 0,91 g-ot, 0,62 g 5-metil-N’- [ 2 -(4 - me til-5-imidazolil-metil-tio)-etil]-tiokarbamid-hidrogénjodidot és izopropanolt 12 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítünk. A reakciókeveréket részlegesen bepároljuk, és étert adunk a maradékhoz, így a cím szerinti vegyület hidrojodidját kicsapjuk. 0,73 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 65-68 °C. 22. példa l-[N’-ciano-N”-/2-(5-metil-4-imidazolil-metil-tio)-etil/-guanidino]-8-[N’-ciano-N”-/3-(2-tiazolil)-propil/-guanidino]-oktán a) 3,25 g 2-(5-metil-4-imidazolil-metil-tio)-etil-amint, 6,8 g l,8-bisz[N’-ciano-S-metil-tiokarbamid]-oktánt és 50 ml piridint 12 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítünk. A piridint bepárlással eltávolítjuk, a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografálva tisztítjuk (futtatószer: etil-acetát), így l-[N’-ciano-N”-/2-(5-metil-4- -imidazolil-metil-tio)-etil/-guanidino]-8- [N’-ciano-S-metil-tioureidoj-oktánt kapunk, olvadáspont: 65-72 °C. b) 3-(2-tiazolil)-propil-amint és a fenti vegyületet piridinben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítünk. A piridint bepárlással eltávolítjuk, a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Ily módon 1 -[N’-ciano-N”-/2-(5-metil-4-imidazolil-metil-tio)-etil/-guanidino]-8- [N’-ciano-N”-/3-(2-tiazolil) - -propil/-guanidino]-oktánt kapunk, melynek olvadáspontja 97-100 °C. 23. példa l,8-bisz[N’-/4-(4-imidazolil)-butil/-guanidino ]-oktán-tetrahidro-klorid A 13. példa szerinti eljárásban alkalmazott 2-(2-tiazolil-metil-tio)-etil-amino helyett 4-(4-imid-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
