174066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusosan helyettesített uraidoszármazékok előállítására
7 174066 8 való reakcióját követő savas kezelés olyan I általános képletű vegyületet eredményez, melyben Rí és R2 és/vagy Xi és X2 jelentése különböző. Más eljárásváltozat szerint egy VI általános képletű amint valamely IX általános képletű vegyületté alakítunk, mely képletben Q, q, X3 és A jelentése az előbb megadott, az olyan IV általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben ^X3 E jelentése —C csoport, XSA az előbbiekben leírt általános módszerekkel. A IX általános képletű vegyületek és valamely R, NH2 általános képletű amin, mely képletben Rj jelentése a megadott, reakciójával VII általános képletű vegyületeket kapunk, melyek az előzőekben leírt, egymást követő savas kezeléssel és VIII általános képletű vegyületekkel való reakcióval I általános képletű vegyületekké alakíthatók. Megjegyezzük, hogy az I általános képletű vegyületek, mely képletben W jelentése -NH— csoport, előállítására irányuló, a fentiekben leírt eljárások úgy foglalhatók össze, mint valamely III általános képletű vegyület, és valamely X általános képletű vegyület reakciója, mely képletben B jelentése hidrogénatom, ha E jelentése ^X3 _C csoport, és ^ SA B jelentése-C csoport, ha E jelentése N SA hidrogénatom, A jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, és X3 jelentése kénatom, =CHN02, =NH vagy =NCN csoport, q jelentése az I általános képletnél megadott, és G jelentése B vagy valamely -CX2NHR2 csoport, melyben X2 és R2 jelentése az I általános képletnél megadott. Azok az I általános képletű vegyületek, melyek képletében Xi és/vagy X2 jelentése =NY, és Y jelentése metilcsoport, előállíthatok a megfelelő I általános képletű vegyületekből, mely képletben Xj és/vagy X2 jelentése kénatom, és sem X1; sem X2 nem jelent =NH csoportot, a tiokarbamid alkilezésével, például hidrogén-kloriddal metanolban, vagy metil-jodiddal kezelve, majd a kapott vegyület metil-aminnal történő reakciójával. Azok az I általános képletű vegyületek, melyekben Xj és/vagy X2 jelentése =NCN csoport, más eljárásváltozattal előállíthatok a megfelelő I általános képletű vegyületekből, melyekben Xi és/vagy X2 jelentése kénatom, és sem Xi, sem X2 nem jelent =NH csoportot, alkilezéssel és a kapott termék ciánamiddal és erős bázissal, mint kálium-terc-butiláttal, való kezelésével. Az olyan I általános képletű vegyületek, melyekben Xj vagy X2 jelentése =NCN csoport, szintén előállíthatok a megfelelő I általános képletű vegyületekből, melyekben Xi vagy X2 jelentése kénatom, ciánamid nehézfémsójával, mint ólom-, higanyvagy kadmium-ciánamiddal, oldószerben, mint acetonitrilben és/vagy dimetil-formamidban reagáltatva. Azok az I általános képletű vegyületek, melyekben W jelentése kénatom és Xi és X2 mindegyikének jelentése =NH csoport, előállíthatok az RiNHCSNH2 általános képletű tiokarbamid, mely képletben Rí jelentése az I általános képletnél megadott, valamely Hal—(CH2)q—Hal általános képletű dihalogén-vegyülettel, mely képletben Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, történő alkilezésével. A reakciót előnyösen a tiokarbamid savaddíciós sójával folytatjuk le, Hal brómatom, és a reakciót megfelelő oldószerben, mint etanolban végezzük. Az I általános képletű vegyületek a hisztamin H—2 receptoroknál a hisztamin hatásának antagonistái, vagyis ezek a hisztamin hatásának antagonistái, melyek „antihisztaimnnal”, mint mepiraminnal nem gátoltak, de burimamiddal gátoltak. így például azt találtuk, hogy a találmány szerinti vegyületek, 0,5—256 mikrontól per kg intravénás dózisnál, szelektív módon gátolják az uretánnal érzéstelenített patkányok hisztamin-stimulált gyomorsavkiválasztását. Ezt az eljárást írja le Ash és Schild az előbbiekben hivatkozott cikke. Ezen vegyületek, mint hisztamin H—2 receptor antagonisták aktivitását tehát a hisztamin más hatásával 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
