174020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-szubsztituált 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

174020

Bejelentés napja: 1976. V. 07. (KA-1459)

Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége:

1975. V. 10. (P 25 20 937.4 sz.)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1979. III. 28. Megjelent: 1980. II. 29.

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 243/16

Feltalálók: Szabadalmas:

Dr. Milkowski Wolfgang vegyész, Buigdorf, di. Budden Renke állatorvos, Hannover, Kali-Chemie Aktiengesellschaft, dr. Funke Siegfried gyógyszerész, Hannover, dr. Hüschens Rolf vegyész, Hannover, Hannover, Német Szövetségi Köztársaság dr. Liepmann Hans vegyész, Hannover, dr. Stühmer Werner vegyész, Eldagsen, dr. Zeugner Horst vegyész, Hannover, Német Szövetségi Köztársaság

Eljárás 2-szubsztituáIt-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására

1

A találmány 2-szubsztituált-l ,4-benzodiazepin-származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik.

A 2-szubsztituált-l ,4-benzodiazepin-származékok az (1) általános képletnek felelnek meg. E képlet- 5 ben

Rí hidrogénatomot vagy halogénatomot,

R2 hidrogénatomot vagy halogénatomot vagy trifluormetil-csoportot, és 10

Rj hidrogénatomot vagy valamely 1 -6 szénatomos

alki]-csőportot jelent.

A találmány kiteljed az (I) általános képletű vegy&letek savaddiciós származékaira is. 15

Halogénatomokként R, esetében klór-, brómy*gy jódatomok, Rj esetében fluor-, bróm- vagy jódatomok jönnek számításba. Alkil-csőportokként különösen metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil- 20 wgy szék-but il, valamint arról és hexil-cső portok jönnek tekintetbe. E vegyületek egy része új 1.4-benzodíazepin-származékot képvisel.

Az (I) általános képletnek megfelelő vegyüle- 25 tdtet először a 2 221 558 számú NSZK-beli nyflvánotságra hozatali iratban irták le, ahol az előállításukat is ismertették. Az (I) általános képlett! vegyületek értátes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, így például antikonvulzív, 30

2

nyugtató és izomrelaxáns, valamint kifejezett szorongó érzést megszüntető és agressziógátló hatású vegyületek lehetnek és így nyugtató-, altató- és epilepsziaellenes szerek hatóanyagai lehetnek.

E vegyületek előállítását például úgy végezték, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol Rj és R2 jelentése a fenti, emelt hőmérsékleten alkálihidroxidokkal vagy alkálikarbonátokkal megfelelő oldószerekben a 2-hidroximetil-vegyületekké, illetve alkálialkoxidokkal a megfelelő alkoholokban a 2-alkoximetü vegyuletekké, amelyek az

(I) általános képletnek felelnek meg, alakítanak.

Egy más változat szerint többek között valamely (III) általános képletű vegyületet, ahol R, és R2 jelentése a fenti, alkálihidroxidokkal, illetve alkálialkoxidokkal a megfelelő (I) általános képletű vegyületekké alakítunk.

A (II) és a (III) általános képletű kiindulási anyagok előállítására (IV) általános képletű acildiaminokat használunk, ahol R, és R2 jelentése a fentiekkel egyezik. Ezeket a vegyidet eket meghatározott reakcióhőmérsékleten és adott esetben megfelelő oldószerek jelenlétben foizforoxikloriddal a

(II) vagy a (III) általános képletű vegyületekké alakítjuk. Az R, és R2 szubszíituensek fajtának döntő befolyása van a betartandó reakciókörülményekre. A reakciómenet általiban nagyon pontot ét költséges éli en őr zést követel.

174020