174008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására
19 174008 20 19. példa 7,6 g 17aa-hidroxi-D-homo-4,6,16-pregnatrién-3,20-diont 190 ml vízmentes dioxánban 7,6 g 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinonnal 18 órán át 100 °C-on keverünk. A kiváló hidrokinont leszűrjük, éterrel jól kimossuk, majd a szűrletet nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. Bepárlás után a maradékot szilikagélen kromatografáljuk és diizopropiléter-aceton-elegyből átkristályosítjuk. 4,4 g 17aa-hidroxi-D-homo-l ,4,6,16-pregnatetraén-3,20-diont kapunk. Op.: 196-198 °C. UV spektrum: e222 ' 12500, e25s = 9420, e30i 12800. 20. példa 4,1 g trimetilszulfoxóniumjodidot 93 ml dimetilformamidban 671 mg nátriumhidroxiddal dimetilszulfoxóniummetiliddé alakítunk. Az oldathoz 3,15 g 17a-hidroxi-D-homo-l ,4,6,16-pregnatetraén-3,20-diont adunk. A reakcióelegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd keverés közben ecetsavval enyhén megsavanyított jegesvízbe öntjük, a kiváló csapadékot szűrjük, mossuk és szárítjuk. 2 g nyers 17aa-hidroxi-la,2a-metilén-D-homo-4,6,16-pregnatrién-3,20-diont kapunk. A termék diizopropiléter-aceton-elegyből történő átkristályosítás után 198,5—200,5 °C-on olvad, UV: €2 83 =20000. 21. példa 3,3 g nyers 17aa-hidroxi-la,2a-metilén-D-homo-4,6,16-pregnatrién-3,20-dion, 16,7 ml trietilamin és 10,3 ml ecetsavanhidrid elegyét 1,1 g 4-dimetilamino-piridínnel 18 órán át 5 °C-on állni hagyjuk. A reakcióelegyet keverés közben jegesvízbe öntjük, a kiváló csapadékot szűrjük, mossuk és szárítjuk. Szilikagélen történő kromatografálás után diizopropiléter-aceton-elegyből átkristályosítjuk. 2,4 g 17aa-aceto xi-1 a,2a-metilén-D-homo-4,6,l 6-pregnatrién-3,20-diont kapunk. Op.. 216-218 °C, UV spektrum: €282 = 20500. 22. példa 9,0 g 17aa-rnetil-D-homo4,16-pregnadién-3,20- -diont 135 ml metanol és 4,86 ml pirrolidin elegyében 10 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet jeges fürdővel lehűtjük, majd a kiváló csapadékot szűrjük, és szárítjuk. 9,6 g 3-pirrolidino-17aa-metil-D-homo-3,5,16-pregnatrién-20-ont kapunk. Op.: 184—196 °C(lassan bomlik), UV spektrum :£277 = 22000. 9,6 g 3-pirrolidino-17aa-metil-D-homo-3,5,16- -pregnatrién-20ont 1,35 liter etanol és 676 ml benzol elegyében oldunk és 10 perc alatt 17,7 ml 40%-os vizes formaldehid-oldatot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban amennyire lehet bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 4,1 g nyers 60-hidroximetil-17aa-metil-D-homo-4,16-pregnadién-3,20-diont kapunk. 4,1 g nyers 6/3-hidroximetil-l 7aa-metil-D-homo-4,16-pregnadién-3,20-diont 275 ml dioxánban 13,25 ml 5 n sósavval 2 órán át szobahőmérsékleten keverünk. A sósavat fölös mennyiségű nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük, a szervetlen sókat leszűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Diizopropiléter-aceton-elegyéből történő átkristályosítás után 2,3 g 17aa-metil-6-metilén-D-homo-pregna-4,16-pregnadién-3,20-diont kapunk. Op.: 177-178 °C. 1,0 g 17aa-metil-6-metilén-D-homo-4,16-pregnadién-3,20-diont 35 ml vízmentes etanolban 500 mg vízmentes nátriumacetát és 75 mg 5%-os palládium-szén-katalizátor jelenlétében 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk, miközben 2 óránként 2 ml 0,5%-os etanolos ciklohexén-oldatot csepegtetünk hozzá. A katalizátort leszűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot metilénkloridban felvesszük, vízzel mossuk és bepároljuk. Diizopropiléteres átkristályosítás után 850 mg 6,17aa-dimetü-D-homo-4,6,l 6-pregnatrién-3,20-diont kapunk. Op.: 160—161 °C. UV spektrum: e290 = 22600. 23. példa 4,9 g 3,3-(etiléndioxi)-17aa-hidroxi-D-homo-19- -nor-pregna-5(10),16-dién-20-on és 100 ml metanol oldatát 1,5 ml tömény sósavval és 10 ml vízzel elegyítjük és 18 órán át 25 °C-on keverjük. A reakcióelegyet vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük, forgó bepárlóban metanolmentesítjük és diklórmetán és víz között megosztjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és forgó bepárlóban bepároljuk 5 g nyersterméket kapunk, melyet diklórmetán-éter-elegyből kétszer átkristályosítunk. 3,4 g 17aa-hidroxi-D-h omo-19-nor-pregna-4,l 6-dién-3,20-diont kapunk. Op.: 219—220 °C, [0O989 = —■41° (c = 0,099 dioxánban). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 27,7 ml N-ciklohe xil-izo pro pila min és 100 ml tetrahidrofurán oldatához —78 C-on argon-atmoszférában 76,5 ml kb. 20—25%-os hexános n-butil-lítium-oldatot adunk keverés közben. 150 ml fenti oldatot argon-atmoszférában 2 óra alatt keverés közben 20 g D-homo-ösztron-metil-éter és 100 ml diklórmetán —78 °C-ra hűtött oldatához adjuk. A reakcióelegyet további 2 órán át —78 °C-on keverjük, majd 10 g ammóniumkloridnak 50 ml vízzel képezett oldatával elegyítjük, a vizes fázist 1 n sósavval megsavanyítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Ezután telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és forgóbepárlóban szárazra pároljuk. A nyersterméket 100 ml toluolban oldjuk és 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, bepároljuk és a maradékot 600 g kovasavgélen (0,06-0,2 mm) adszorbeáljuk, bepároljuk. Az eluá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
