174008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására
13 174008 14 metilénkloridban felvesszük, majd szárítjuk. Bepárlás után nyers 17aa-acetoxi-6/3-klór-7a-hidroxi-D-homo-pregna-4,16-dién-3,20-diont kapunk. 1 g nyers 17aa-acetoxi-6ß-kl0r-7a-hidroxi-D-homo-pregna-4,16-dién-3,20-diont 10 ml piridinben 1,1 ml metánszulfonsavkloriddal elegyítünk és 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet jegesvízhez adjuk keverés közben, a kiváló csapadékot szűrjük, metilénkloridban felvesszük, szárítjuk, és bepároljuk. Nyers 17aa-acetoxi-6/Mdór-7a-meziloxi-D-homo-pregna-4,16-dién-3,20-diont kapunk. 1 g nyers 17aa-acetoxi-6/3-klór-7a-meziloxi-D-homo-pregna-4,16-dién-3,20-diont 20 ml dimetilformamidban 5 g vízmentes nátriumacetáttal 4 órán át 100 °C-on keverünk. A jeges víz hozzáadásával kicsapott csapadékot szűrjük, metilénkloridban felvesszük és szárítjuk. Bepárlás után a maradékot ko va savgélen kromatografáljuk. A kapott 17aa-acetoxi-6-klór-D-homo-pregna-4,6,16-trién-3,20-dion 225-226 °C-on olvad, (aceton-hexán-elegyből) UV spektrum: e2 s s = 22300. [[a]D=—183° (c = 0,1 %, dioxánban). 7. példa 396 mg 17aa-acetoxi-6-metilén-D-homo-pregna■4,16-dién-3,20-diont 80 mg 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében 2 ml ciklohexén és 2 ml benzol elegyében argon-atmoszférában 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett fonalunk. A katalizátort szűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. A kapott 17aa-acetoxi-6-metil-D-homo-pregna4,6,l 6-trién-3,20-dion 222—223 °C-on olvad, UV spektrum: e289 =21800. [a]D = 184° (c = 0,107% dioxánban). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 17aa-acetoxi-D-homo-pregna4,l 6-dién-3,20-diont metanolos közegben melegítés közben pirrolidinnel reagáltatunk. A kapott 17aa-acetoxi-3-pirrolidino-D-homo-pregna-3,5,16-trién-20-ont alkoholos-benzolos közegben vizes formaldehiddel reagáltatunk. A kapott 17aa-acetoxi-6-hidroximetil-D-homo-pregna-4,16-dién-3,20-dion 224—226 °C-on olvad (aceton-hexán-elegyb en). A kapott termékből sósavas kezeléssel dioxánban 17aa-acetoxi-6-metilén-D-homo-pregna-4.16- dién-3,20-diont állítunk elő, op.: 211—213 °C (aceton-hexán-elegyből). UV spektrum: e267 = = 10800. [a]D = -13° (c = 0,l% dioxánban). 8. példa 396 mg 17aa-acetoxi-6-metilén-D-homo-pregna-4.16- dién-3,20-diont 396 mg palládium-kalciumkarbonát katalizátor jelenlétben 39,6 ml toluolban 1 ekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezünk. A katalizátort leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot 10 ml dioxánnal és 1 ml 2 n sósavval 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot bepároljuk és a maradékot kevés kovasavgélen tisztítjuk. A kapott 17aa-acetoxi-6a-metil-D-homo-pregna4,16-dién-3,20-dion 216—218°C-on olvad, Md = —136° (c = 0,l dioxánban), UV spektrum: ^2 4i = 14600. 9. példa 3,2 g 17aa-acetoxi-6-dibrómmetilén-D-homo-pregna-4,16-dién-3,20-dion, 60 ml dioxán és 2,5 ml trietilamin oldatát 5 g 2%-os palládium-stronciumkarbonát katalizátor jelenlétében 3 ekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük, a szűri etet 2 n sósavval pH -1 értékre savanyítjuk, mikoris a kapott 17aa-acetoxi-6(3-metil-D-homo-pregna-4,16-dién-3,20-dion a megfelelő 6a-metil-vegyületté izomerizálódik. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át állni hagyjuk, vízzel elegyítjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és a kromatográfiásan egységes frakciókat aceton-hexán-elegyből átkristályosítjuk. Tiszta 17aa-acetoxi-6a-metil-D-homo-pregna4,16-dién-3,20-diont kapunk, op.: 216-218 °C, UV spektrum: e24 J = 14600, [a]D = 136° (c = 0,l% dioxánban). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 17aa-acetoxi-D-homo-pregna4,l 6-dién-3,20-diont dioxánban ortohangyasavmetilészterrel p-toluolszulfonsav és kevés metanol jelenlétében reagáltatunk. A kapott 17aa-acetoxi-3-metoxi-D-homo-pregna-3,5,16-trién-20-on 185—187 °C-on olvad. A kapott enolétert kollidinben tetrabrómmetánnal 80 órán át reagáltatjuk. A kapott 17aa-acetoxi-6-tribrómmetil-D-homo-pregna4,16-dién-3,20-diont piridines melegítéssel 17aa-acetoxi-6-dib r ó mme t i 1 én-D-homo-pregna-4,16-dién-3,20-dionná alakítjuk. 10. példa a) 17 aa-acetoxi-D-homo-pregna4,16-dién-3,20- -diont éterben ecetsavanhidriddel és perklórsawal 3,17aa-diacetoxi-D-homo-pregna-3,5,l 6-trién-20-onná alakítunk, melyet vizes ecetsavban káliumacetát jelenlétében klórral történő reagáltatással 17aa-acetoxi-6-klór-D-homo-pregna4,l 6-dién-3,20-dionná alakítunk. Op.: 199-200 °C (éterből). b) 620 mg 17aa-acetoxi-6-klór-D-homo-pregna-4,16-dién-3,20-diont és 30 mg p-toluolszulfonsavat 10 ml dioxánban 0,6 ml ortohangyasavtrietilészter jelenlétében 18 órán át szobahőmérsékleten állni hagyunk. Az oldatot 10 perc alatt 3,0 g barnakő, 30 ml jégecet és 2,4 ml víz szuszpenziójához csepegtetjük, majd 60 percen át szobahőmérsékleten argon-atmoszférában keverjük. Az elegyet szűrjük és a szűrletet vízzel és metilénkloriddal feldolgoz5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
