174008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására
15 174008 16 zuk. Kovasavgélen történő kromatografálás után 17aa-acetoxi-6-klór-D-homo-pregna-4,6,16-trién-3,20-diont kapunk. Op.: 225—226 °C (éterből). UV spektrum: e28s = 22300, [a]D = -183° (c = 0,l% dioxánban). 11. példa 1,35 g 3ß-hidroxi-17aa-etil-D-homo-5,16-pregnadién-20-ont 27 ml toluolban 1,4 ml ciklohexanollal forrásig melegítünk, majd 650 mg alumíniumizopropilátnak 2 ml toluollal képezett oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 45 percen át lassú desztillálás közben melegítjük, majd éterrel hígítjuk, 2 n sósavval és vízzel mossuk, bepároljuk, majd a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Diizopropil éterből történő átkristályosítás után 485 mg 17aa-etil-D-homo-4,l 6-pregnadién-3,20-diont kapunk, op.: 153—154 °C. UV spektrum: 6241 = 16800. A knndulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 1,9 g kálium-tercier butilátot 24,5 ml dimetilformamid és 3,75 ml tercier butanol elegyében oldunk. A jégfürdőn lehűtött oldatban nitrogénatmoszférában 3,0 g 3j3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-D-homo-5,17(17a)-pregnadién-20-ont oldunk, majd 15 perc alatt 1,38 ml etiljodidot csepegtetünk hozzá és 40 percen át jégfürdő-hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet keverés közben jegesvízbe öntjük, a csapadékot szűrjük, vízzel alaposan mossuk és metilénkloridban felvesszük. Bepárlás után a nyert maradékot szilikagélen kromatografáljuk és metanolból átkristályosítjuk. 1,8 g 30-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-17aa-etü-D-homo-5,16-pregnadién-20- -ont kapunk, op.: 136—138°C. 1,8 g 30-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-l 7ao-etil-D-homo-5,16-pregnadién-20-on, 36 ml metanol és 9 ml víz oldatához 300 mg oxálsavat adunk és a reakcióelegyet 45 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd keverés közben jegesvízbe öntjük, a kiváló csapadékot szűrjük, mossuk és szárítjuk. 1,35 g nyers 3/3-hidroxi-l 7aa-etil-D-homo-5,16-pregnadién-20-ont kapunk. 12. példa 570 mg 3/3-hidroxi-l 7aa-butil-D-homo-5,l 6-pregnadién-20-ont 11,5 ml toluol és 0,57 ml ciklohexanon elegyében 280 mg alumíniumizopropilátnak 1 ml toluollal képezett oldatával elegyítünk. A reakciót a 11. példában ismertetett módon végezzük el. A reakcióelegy feldolgozása szintén a 11. példában leírtak szerint történik. Szilikagélen történő kromatografálás után 355 mg 17aa-butil-D-homo-4,16-pregnadién-3,20-diont kapunk, op.: 82—85 °C. UV spektrum: e24i = 15600. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 2,5 g kálium-tercier butilátot 40 ml dimetilformamid és 8 ml tercier butanol elegyében oldunk. A jégfürdőn lehűtött oldathoz nitrogén-atmoszférában 2,5 g 3|3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-D-homo-5,17(17a)-pregnadién-20-ont oldunk. Ezután 15 perc alatt 1,25 ml 1-bróm-butánt csepegtetünk hozzá és 2,5 órán jégfürdő-hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet feldolgozzuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 780 mg nyers 3/?-(tetrahi d r o p i r á n -2-il-oxi)-17aa-b util-D-ho mo -5,16-pregnadién-20-ont kapunk. A termék metanolból átkristályosított mintája 139—140°C-on olvad. 750 mg nyers 3/3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-17aa-butil-D-homo-5,16-pregnadién-20-ont 15 ml metanol és 3,75 ml viz elegyében all. példában leírt módon 375 mg oxálsawal reagáltatunk. 570 mg nyers 3/3-hidroxi-17aa-butil-D-homo-pregna-5,16- -pregnadién-20-ont kapunk. 13. példa 4,5 g 17aa-metil-D-homo-4,16-pregnadién-3,20-diont 90 ml tercier butanolban 5,4 g klóranillal keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 18 órán át forralunk. A reakcióelegyet vákuumban amennyire lehet bepároljuk, a maradékot éterben felvesszük, az átalakulatlan klóranilt leszűrjük és a szűrletet nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. Bepárlás után a kapott maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Diizopropiléter-aceton-elegyből történő átkristályosítás után 2,25 g 17aa-metil-D-homo-4,6,16-pregnatrién-3,20-diont kapunk, op.: 180-181,5 °C. UV spektrum: e284 = 26900. 14. példa 1,5 g 17aa-metil-D-homo-4,6,16-pregnatrién-3,20- -diont 20 ml tercier butanol és 10 ml metilénklorid elegyében 1,8 g 80%-os 4-nitro-perbenzoesawal elegyitünk és a reakcióelegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban amenynyire lehet bepároljuk és a maradékot éterben felvesszük, egymásután nátriumhidrogénszulflt-oldattal, nátriumlűdrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. Bepárlás után a kapott maradékot szilikagélen kro matografáljuk. Diizopropiléter-aceton-elegyből történő átkristályosítás után 475 mg 6a,7a-epoxi-17aa-metil-D-homo-4,l 6-pregnadién-3,20-diont kapunk, op.: 212-214 °C, UV spektrum: €2 4 0 = 14600. 1,4 g 6a,7a-epoxi-l 7aa-metil-D-homo-4,l 6-pregnadién-3,20-diont 28 ml ecetsavban hűtés közben száraz sósavgázzal telítünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 18 órán át állni hagyjuk, majd keverés közben jegesvízbe öntjük, a kiváló csapadékot szűrjük és éterben felvesszük. Az éteres fázist nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Diizopropiléter-aceton-elegyből történő átkristályosítás után 1,03 g 6-klór-17aa-metil-D-homo-4,6,16-pregnatrién-3,20-diont kapunk, op.: 178,5—179,5 °C, UV spektrum: e286 = 22100. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
