174008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására
11 174008 12 2. példa 440 mg 17aa-acetoxi-30-hidroxi-D-homo-pregna-5,16-dién-20-ont 30 ml acetonban 0,55 ml Jones reagenssel reagáltatunk, 5 percen át keverjük, a reakcióelegyet vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatokat vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat 8 ml dioxán és 0,8 nú 2 n sósav elegy ében 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, bepároljuk és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. A kapott 17a<*-acetoxi-D-homo-pregna-4,16-dién-3,20- -dion 222-223 °C-on olvad (aceton-hexán-elegyből). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 3/3,17aa-dihidro xi-D-homo -pregna-5,16-dién-20- -ont ecetsavanhidriddel trietilamin és 4-N,N-dimetilamino-piridin jelenlétében acilezünk. A kapott 30,17aa-diacetoxi-D-homo-pregna-5,16-dién-20-ont [op.: 179-180 °C, [a]D = -273° (c = 0,1% dioxánban)] káliumkarbonáttal metanolos közegben részleges elszappanosítással 17aa-acetoxi-30-hidroxi-D-homo-pregna-5,16-dién-20-onná alakítjuk. 3. példa 4,65 g 17aa-hidroxi-D-homo-pregna-4,16-dién-3,20-dion, 1,55 g 4-(N,N-dimetilamino)-piridin, 23,5 ml trietilamin és 14,5 ml ecetsavanhidrid elegyét 16 órán át szobahőmérsékleten argon-atmoszférában keverjük. A reakcióelegyet jéghideg híg sósavba öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatokat híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és lúg konyhasó-oldattal semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket kovasavgélen kromatografáljuk és aceton-hexán-elegyből kétszer kristályosítjuk. A kapott 17aa-acetoxi-D-homo-pregna4,16-dién-3,20-dion 223—224 °C-on olvad. UV spektrum: e240 = 16800, [a]D = —134° (c = 0,l% dioxánban). A kiindulási anyagot oly módon állítjuk elő, hogy 3/3-hidroxi-D-homo-pregna-5,17 -dién-20-ont dimetilformamid és tetrahidrofurán elegyében kálium-tercier-butilát és trimetilfoszfit jelenlétében oxigénnel 30,17aa-dihidroxi-D-homo-pregna-5,l 6-dién-20- -onná oxidálunk [op.: 241-243 °C, [a]D = —187° (c = 0,1% dioxánban)]. A termékből Pfitzner-Moffatt szerinti oxidációval 17aa-hidroxi-D-homo-pregna-4,16-dién-3,20-diont állítunk elő. Op.: 177—178 °C, UV spektrum: e24 o = 16800, [a]D = +18° (c = 0,1% dioxánban). 4. példa 450 mg 17aa,21 -dihidroxi-D-homo-pregna-4,16--dién-3,2Ú-diont és 650 mg trifenilfoszfint 5 ml dimetilformamid és 0,5 ml széntetraklorid elegyében szobahőmérsékleten argon-atmoszférában 1 órán át keverünk. A reakcióelegyet híg konyhasó-oldatba öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot híg konyhasó-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Kovasavgélen történő kromatografálás után 320 mg 21 -klór-17aa-hidroxi-D-homo-pregna-4,l 6-dién-3,20- -diont kapunk, op.: 243-245 C (aceton-hexán-elegyből), UV spektrum: e2 4 0 = 1 7200, [a]D = +86° (c = 0,1% dioxánban). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 3/3,17aa-dihidroxi-D-homo-pregna-5,l 6-dién-20- -ont metanolban kalciumklorid és kalciumoxid jelenlétében jóddal reagáltatunk. A kapott 30,17aa- d i hi dr o xi-21,21 -dijód-D-homo-pregna-5,16-dién-20- ont acetonban káliumacetáttal melegítjük. A kapott 21 -acetoxi-3/3,17aa-dihidroxi-D-homo-pregna-5,16-dién-20-on 175-176 °C-on olvad (aceton-hexán-elegyből), [a]D = —81° (c = 0,102% dioxánban). A kapott vegyületet acetonban krómsavval oxidáljuk, majd dioxánban sósavval izomerizáljuk. A kapott 21 -acetoxi-17aa-hidroxi-D-homo-pregna4,l 6- -dién-3,20-dion 236—237 °C-on olvad (aceton-hexán-elegyből). UV :e241 = 16700, [a]D =+88° (c = 0,l% dioxánban). A kapott terméket metanolos közegben káliumkarbonáttal elszappanosítjuk. A kapott 17aa,21-dihidroxi-D-homo-pregna-4,16-dién-3,20-dion 210—211 °C-on olvad (aceton-hexán-elegyből), [a]D = +55° (c = 0,107% hexánban). UV spektrum: e240 =17000. 5. példa 500 mg 17aa-acetoxi-6a,7a-epoxi-D-homo-pregna-4,16-dién-3,20-dion és 1 g dimetilacetamid-hidroklorid 20 ml dimetilszulfoxiddal képezett elegyét 70 órán át 40 °C-on keverjük. A reakcióelegyet vízbe öntjük, metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos extraktokat vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. A kapott 17aa-acetoxi-6-klór-D-homo-pregna-4,6,16-trién-3,20-dion 225-226 °C-on olvad. [a]D = -183° (c = 0,l% dioxánban). UV spektrum: ^2 8 5 = 22300. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 30,17aa-dihidroxi-D-homo-pregna-5,l 6-dién-20- -ont dimetilformamidban lítiumbromid és lítiumkarbonát jelenlétében 75—80 °C-on brómmal 17aa-hidroxi-D-homo-pregna-4,6,16-trién-3,20-dionná oxidálunk (op.: 188-189 °C. Acilezés útján 17ao-aceto xi-D-homo-pregna-4,6,16-trién-3,20-diont kapunk (op.: 216—218 °C), melyet kloroformban p-nitro-perbenzoesawal 17aa-acetoxi-6a,7a-epoxi-D-homo-pregna-4,16-dién-3,20-dionná alakítunk. Op.: 251-252 °C. 6. példa 1,1 g 17aa-acetoxi-6a,7a-epoxi-D-homo-pregna■4,16-dién-3,20-diont 22 nú ecet savban 3,3 g lítiumkloriddal 18 órán át szobahőmérsékleten keverünk. A jeges vízzel kicsapott csapadékot szűrjük, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
