174005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-analóg származékok előállítására
17 174005 18 feldolgozása után 4,8 g fehér kristályos cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 52%. Olvadáspont: 141 °C. Elemanalízis eredmények a C29H2S07 összeg- 5 képletre számított: C =71,7%, H = 5,2%, talált: C =71,6%, H=5,3%. 10 Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban): Ô-értékek: 2,3-3,2 multiple« 6H (-CH2-, =CH~), 3,42 szingulett 3 H (—OCH3), 15 4,5 szingulett 2 H (-CH2 0-), V 5,0-5,7 multiple« 2H (HC-O-CO), 6,45—6,65 dublett 1 H (furán), 6,95—7,1 dublett 2 H (olefin protonok), 20 7,2-8,2 multiple« 10 H (aromás protonok + furán). Vékonyrétegkromatogram (metilénklorid : metanol 4 :1 arányú kifejlesztő-oldat): 25 Rf= 0,71. Vékonyrétegkromatogram (metilénklorid : ecetsav-etilészter 10 :1 arányú oldószer): Rf= 0,50. Infravörös abszorpciós spektrum (KBr): 30 2940, 1755 (lakton-karbonil kötések), 1710 (észter-karbonil kötések), 1680 (vinilketon-karbonil kötések), 1620 (aromás), 1270,1165,1105,740. 35 c) 2-Oxa-3-oxo-6-(3’-oxo-4’,4’-dimetil-6’-oxa-1 ,,8,-nonadienil)-7-(4”-bifenilkarboniloxi)-biciklo[3,3,0]oktán (Ve) Fentiekkel analóg módon járunk el azzal a különbséggel, hogy a 2.c) eljárásban előállított IVc képletű dimetil-2-oxo-3,3-dimetil-4-alliloxi-butilfoszfonátból indulunk ki. Kitermelés: 55% cím szerinti fehér kristályok. Olvadáspont: 108 °C. Elemanalízis eredmények C30H32 06 összegképletre számított: C = 73,8%, H = 6,5%, talált: c = 73,7%, H = 6,7%. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban): ő-értékek: 1,10 szingulett 6 H (-CH3), 2,0-3,1 multiple« 6H (~CH2-, =CH-), 3,4 szingulett 2H [-(CH3)2C-CH2-0-l, 3,9 dublett 2 H (CH2=CH-CH20-), 60 4,9-6,4 multiple« 5 H (CH2=CH-, és HC-O-CO-), 6,6—6,9 multiple« 2 H (olefin protonok), 7,3 8,2 multiple« 9 H (aromás protonok). Vékonyrétegkromatogram (metilénklorid : ecetsav-etilészter 10 :1 arányú kifejlesztő-oldat): Rr 0,4. d) 2-Oxa-3-oxo-6-(3’-oxo-4’,4’-dimetil-6’-oxa-8’-metil-l ’-nonenil)-7-(4”-bifenilkarboniloxi)-biciklo [3,3,0]oktán (Vd) A fentiekkel analóg módon járunk el azzal a különbséggel, hogy a 2.d) eljárásban előállított IVd képletű dimetil-2-oxo-3,3-dimetil-4-izobutoxi-butilfoszfonátból indulunk ki. Kitermelés: 53% cím szerinti fehér kristályok. Olvadáspont: 110 °C. Elemanalizis eredmények a C30H3206 összegképletre számított: C = 73,8%, H = 7,2%, talált: C =73,7%, H = 6,9%. e) 2-Oxa-3-oxo-6-(3 ’-oxo-4’,4’-dimetil-6’-oxa - l’-hept enil)-7 -(4 ”-b ifenilkarb onilo xi)-biciklo[3,3,0]oktán (Ve) A fentiekkel analóg módon járunk el azzal a különbséggel, hogy a 2.e) eljárásban előállított IVe képletű d i metil-2-oxo-3,3-dimetil-4-metoxi-butilfoszfonátból indulunk ki. Kitermelés: 47%, izopropanolból átkristályosított fehér kristályos cím szerinti vegyület. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban): 5-értékek. 1,1 szingulett 6H (—CH3), 2,0—3,2 multiple« 6H (—CH2—, =CH—), 3,25 szingulett 3 H (-OCH3), 3,4 szingulett 2H (—OCH2—), 4,9-5,7 multiplett 2 H (=CH-OCO-), 6,6-6,8 multiplett 2 H (olefin protonok), 7,3-8,2 multiplett 9 H (aromás protonok). A további előállításmódokat az Va—Ve képletű vegyületekből kiindulva analóg módon hajtjuk végre. A következő 4—13. példákban az Va képletű vegyületből indulunk ki és az átalakítást részletesen leírjuk. 4. példa 2-Oxa-3-oxo-6-(3’-hidroxi-4’,4’-dimetil-6’-oxa-1 ’-oktenil)-7-(4”-bifenilkarboniloxi)-biciklo[3,3,0]oktán (Via) szintézise 3,8 g Va jelű vegyületet 45 ml 1,2-dimetoxi-etánban oldunk. Az oldathoz 0 °C-on 30 ml 0,5 mólos cinkbórhidrid-oldatot adunk (melyet a következőképpen állítunk elő: 2,8 g cinkkloridot 45 ml 1,2-dimetoxi-etánban szuszpendáljuk és a szuszpenzióhoz hűtés és keverés közben 1,52 g nátriumbórhidridet adunk, 0,5 órán át keverjük és az oldatlan anyagot argon atmoszférában gyorsan leszűrjük). A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2,5 órán át keverjük. Ezután a fölöslegben levő reagenst jégecettel 0 °C hőmérsékleten bontjuk. A 9
