174005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-analóg származékok előállítására
19 174005 20 reakcióelegyből a kívánt terméket jégecet-víz elegygyel extraháljuk. A szerves fázist magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 3,65 g cím szerinti színtelen olaj (98%). Oszlopkromatográfiás úton tiszta dietiléterrel a 15S- és a 15R-epimereket könnyen elválaszthatjuk. Vékonyrétegkromatogram (az oldószerfront felfutása: 30 cm): a 15S-epimer Rf= 0,28 (éter), a 15R-epimer Rf= 0,21 (éter). Infravörös abszorpciós spektrum (oldószer nélkül): 3450 (-OH-kötések), 2920, 1775 (lakton-karbonil), 1720 (észter-karbonil), 1620 (aromás), 1280, 1190, 975, 865 cm'1. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban): 5-értékek: 0,85 dublett 6 H (-CH3), 1,15 triplett 3 H (CH3CH2-), I 2.2- 3,0 multiple« 7 H (-CH2-, -CH- és -OH), 3,25 szingulett 2H [-(CH3)2C-CH2-0-], 3,4 kvartett 2 H (-OCH2CH3), V 3.8- 4,1 multiplett 1 H (HC-OH), 4.9- 5,5 multiplett 2 H (-CH-0-CO-), 5,6—5,8 multiplett 2 H (olefin protonok), 7.3— 8,3 multiplett 9 H (aromás protonok). 5. példa 2-Oxa-3-oxo-6-(3’-hidroxi-4’,4’-dimetil-6’-oxa-1 ’-oktenil)-7-hidroxi-biciklo[3,3,0]oktán (Vila) szintézise 3,6 g Via jelű vegyületet 60 ml abszolút metanolban oldunk, az oldathoz szobahőmérsékleten 1,2 g finomra porított káliumkarbonátot adunk és argon atmoszférában 2,5 órán át keverjük az elegyet. A para-fenilbenzoesav-metilészter kristályos csapadékként kiválik. A reakcióelegyet jéghűtés közben 1 n sósav-oldattal pH: 2 értékre savanyítjuk, a para-fenilbenzoesav-metilésztert leszívatjuk és a szűrletet jégecet-víz elegyével megbontjuk. A szerves fázist ezután az extrakció után elválasztjuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Kitermelés: 1,86 g színtelen olaj alakú VII képletű vegyület. (83%) Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő szer: metanol : kloroform 2 :8 arányú elegye) foszformolibdénsav porlasztó szer használatával: Rf= 0,72. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban): ő-értékek: 0,9 szingule« 6 H (-CH3), 1,18 triplett 3 H (CH3CH2—), 1,6—2,8 multiplett 6H (—CH2—, —CH—), 3,15 szingulett 2 H (—OH) 3,3 szingulett 2H [—(CH3)2C-CH2-0—], 3,45 kvartett 2 H (—O—CH2 — CH3), I 3.8- 4,2 multiplett 2 H (-HC-OH), V 4.8- 5,1 multiplett 1 H (HC-O-CO-), 5,4-5,7 multiplett 2 H (olefin hidrogén). 6. példa 2-Oxa-3-oxo-6-(3’-tetrahidropiraniloxi-4’,4’-dimetil-6’-oxa-l ’-oktenil)-7-tetrahidropiraniloxi-biciklo[3,3,0]oktán (Villa) szintézise 1,8 g Vila jelű vegyületet 45 ml abszolút metilénkloridban oldunk, majd az oldathoz 6,3 g 2,3-dihidropiránt, 1 ml 0,5%-os metilénkloridos para-toluolszuífonsav-oldatot adunk. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten kezeljük, majd etilacetátot adunk hozzá és telített vizes nátriumlüdrogénkarbonát-oldattal bontjuk. A szerves fázist elválasztjuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot (2,9 g színtelen olaj) Merck típusú szilikagélen oszlopkromatografáljuk. A 155-305 frakciók tartalmazzák a Villa jelű vegyületet. Kitermelés: 1,81 g színtelen olaj (65%). Vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő szer: benzol : etilacetát 4 :1 arányú elegye): Rf= 0,18. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban): S -értékek: 0,85 szingulett 6H (—CH3), 1,12 triplett 3 H (CH3-CH2-), 1.4- 1,7 multiplett 12 H (-CH2- a THP-ban) I 1.7- 2,8 multiplett 6H (-CH2-, CH ), 3,2 szingulett 2 H [-(CH3)2C-CH2-0-j, 3,42 kvartett 2 H (-0-CH2-CH3), 3,55-4,2 multiplett 2 H (=CH-OTHP), 4.5- 4,8 multiplett 2 H (-0-CH-0-) I I 4.8- 5,2 multiplett 1 H (-CH-0-CO-), 5,4—5,7 multiplett 2 H (olefin hidrogén). 7. példa 2-Oxa-3-hidroxi-6-(3’-tetrahidropiraniloxi-4’,4’-dimetil-6’-oxa-l ’-oktenil)-7- -tetrahidropiraniloxi-biciklo[3,3,0]oktán (IXa) szintézise 1,72 g Villa jelű vegyületet 25 ml toluolban oldunk, majd az oldatot —70 °C hőmérsékletre hűtjük és 3 percen belül argon atmoszférában 10 ml diizobutilalumíniumhidrid toluollal készített 1 mólos oldatát csepegtetjük hozzá. A reakció-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
