174005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-analóg származékok előállítására
11 174005 12 Indometacinnal indukált ulkuszok gátlása III. Táblázat Az ulkuszok Készítmény (vegyület jele) Adag Mg/kg Állatok száma n Az ulkuszok száma állatonként számának a csökkenése A[%] alsó kvartilis (16%) median felső kvart ilis (84%) Kontroll-10 10,0 13,5 20,0-IB1 50 10 9,0 11,5 n.s. 16,0 15 IB1 100 10 4,0 11,5 n.s. 17,0 15 IB1 200 10-7,5X 10,0 44 Kontroll-10 9,0 18,0 28,0-K 100 10 8,0 17,0 n.s. 26,0 6 K 200 10 5,0 © X 14,0 50 K 500 10 2,0 6,0X 12,0 67 Statisztikus módszerek: H-próba Kruskal és Wallis szerint kontroli-csoporttal történő szimultán összehasonlí tás, xp<0,5 esetében. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket gyógyszerként alkalmazhatjuk vérnyomáscsökkentő, valamint diuretikus hatásuknál, trombózist megelőző és gyógyító hatásuknál,- szülést 35 megindító hatásuknál fogva, valamint a vetélést elősegítő, születésszabályozó szerként, a gyomorsavelválasztást gátló szerként, valamint gyomorfekély elleni és asztma elleni szerként. 40 A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületeket — mely képletben R1, R2, R3, R4, Rs és X jelentése az előzőkben megadottakkal egyező — szabad savként fiziológiailag elfogadható szervetlen vagy szerves sóként vagy 45 alifás alkoholokkal, cikloalifás alkoholokkal, vagy aralifás alkoholokkal képezett észterként alkalmazhatjuk. Sóként például a benzilammóniumsó, a trietanolammóniumsó vagy morfolinsó, valamint az alkálifémsók, észterként előnyösen valamely kevés 50 szénatomos alifás alkohollal, mint amilyen a metilalkohol, etilalkohol, propilalkohol, butilalkohol vagy pentilalkohol, vagy benzilalkohollal képezett észterek jöhetnek szóba. A savakat ugyanúgy mint a sókat, illetve az 55 észtereket vizes oldatok vagy szuszpenziók vagy farmakológiailag elfogadható szerves oldószerekkel, mint amilyenek az egyértékű vagy többértékű alkoholok, a dimetilszulfoxid vagy a dimetilformamid, készített oldataik formájában farmakológiai- 60 lag elfogadható polimer vivőanyagok, mint amilyen a polivinilpirrolidon, jelenlétében alkalmazhatjuk. A találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagokat orális, parenterális ( intravénás) úton, bedörzsölés vagy inhalálás útján alkalmazhatjuk. 65 Gyógyászati készítményként a szokásos galenikus infúziós oldatok vagy injekciós oldatok és tabletták, valamint a helyileg alkalmazható készítmények, mint amilyenek a krémek, emulziók, kúpok vagy aeroszolok jöhetnek számításba. Napi dózisként a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek 1 jug—10 mg/kg testsúly, dózisegységként a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek 0,05 mg—200 mg mennyiségei jönnek számításba. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket önmagukban vagy más gyógyászati hatóanyagokkal, mint például diuretikumokkal vagy antidiabetikus szerekkel, együtt alkalmazhatjuk. A III, V, VI, VII, VIII, IX, X, XI általános képletű vegyületek - mely képletekben X és Rs jelentése a fentiekben megadottakkal egyező — a találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületek szintézisének értékes új közbenső termékei. A példa szerinti vegyületek római számokkal történő jellemzését (lásd a példacímek mögötti zárójelet) a következő elvek szerint végeztük: Rs különböző jelentésének megfelelően a, b, stb. betűkkel jelöltük sorban a IV—XI általános képleteknek megfelelő konkrét vegyületek (például Va, Vb, Ve stb.) A végtermékeknél IA-val jelöltük a PGF2a típusú vegyületeket, amelyekben R1 és R2 jelentése különböző, egyik hidrogénatomot, a másik hidroxil-csoportot képvisel. A különböző IA típusú vegyületeket sorban IA1, IA2 stb. jelekkel különböztettük meg. 6
