174005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-analóg származékok előállítására
13 174005 14 IC-vel jelöltük az IA-vegyületeknek megfelelő tetrahidro-származékot. IB-vel jelöltük a PGE2 típusú vegyületeket, melyekben R1 és R2 együttesesn oxigénatomot jelent. ID-vel jelöltük az IB-vegyületeknek megfelelő tetrahidro-származékokat. Kiviteli példák 1. példa 2-Oxa-3-oxo-6-szin-formil-7-anti-p-bifenil-karboxi-cisz-biciklo[3,30]oktán (III) szintézise Egy 2 literes négynyakú lombikba 21,3 g klór 1,5 liter abszolút széntetrakloriddal készített oldatából 1,34 litert argon atmoszférába helyezünk és —10°C hőmérsékletre hűtjük, ehhez az oldathoz 33,3 g tioanizolt adunk cseppenként, amikor is fehér csapadék válik ki. Az adagolás befejezése után az elegyet -20 °C hőmérsékletre hűtjük és 30 percen át keverjük. Eközben 30 g II képletű vegyületből maximum 300 ml abszolút metilénkloriddal oldatot készítünk. Ezt az oldatot -20 °C hőmérsékleten az előző elegyhez csepegtetjük és végül 2—3 órán át —20 °C hőmérsékleten keverjük az elegyet. Ezután 54,3 g trietilamint 50 ml abszolút metiiénkloridban oldunk és 1 órán át lassan az előző elegyhez csepegtetjük, mimellett a hozzácsepegtetés végefelé az elegy hőmérsékleteiét —5 °C-ra hagyjuk emelkedni. A reakcióelegyet ezután 600 ml 1 %-os sósavoldat és másfél liter diizopropiléter jéghideg elegyébe öntjük. A kivált fehér 24 g csapadékot egy meglehetősen nagy szűrőn leszívatjuk és éterrel mossuk. A szűrletet választótölcsérbe öntjük és a szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk #és legfeljebb 15 °C hőmérsékleten körülbelül 750 ml térfogatra betöményítjük. A kivált kristályokat alapos hűtés után leszívatjuk, majd a kapott 5 g anyagot a szűrési maradékkal egyesítjük. Kitermelés: 29 g cím szerinti fehér kristály (98%). Vékonyrétegkromatogram (kloroform : metanol 15:1 arányú oldószer): Rf = 0,63. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban): 5-értékek: 1,9-4,0 multiple« 6 H (-CH2-, =CH-), I 5,0-5,34 triple« 1 H (-CH-OCO), i 5,65-5,9 multiple« 3 H (-CH-OCO), 7,3—8^ multiple« 9 H (aromás protonok), 9,8 szmgulett 1 H (-CH=0). 2. példa a) Dimetil-2-oxo-3,3-dimetil-4-etoxi-butil-foszfonát (IVa) 18 g dimetilmetilfoszfonátot 100 ml tetrahidrofuránban argon atmoszférában -70 °C hőmérsékletre hűtünk. Az elegyhez keverés közben 100 ml 2 mólos n-butillítium hexánnal készített oldatát csepegtetjük, 15 perc múlva 20 g 2,2-dimetil-3-etoxi-propionsav-metilészter 75 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát -70 °C hőmérsékleten csepegtetjük. Ezután az elegyet 2 órán át keverjük. Az elegyet 12 ml jégecettel semlegesítjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot kloroformban felvesszük és vízzel mossuk, a kloroformos fázist magnéziumszulfáttal szárítjuk, betöményítjük és a maradékot vákuumban desztilláljuk. Kitermelés: 10,5 g cím szerinti színtelen olaj (37%). Forráspont: 108 °C/0,05 Hgmm. Elemanalízis eredmények a Ci0H2iO5P összegképletre számított: C =47,6%, H =8,0%, P =11,6%, talált: C =47,1%, H =8,6%, P =11,1%. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban): 6-értékek: 1.1 triplett 3 H (-CH2CH3) J = 7 Hz, 1,12 szingulett 6 H (—CH3), 3,25 dublett 2 H [-CO-CH2-P(0)=) J = 20 Hz, 3,5 kvartett 2 H (-CH2CH3) J = 7 Hz, 3,8 dublett 6 H (-OCH3)7 Ugyanilyen módon állítjuk elő a IVb—IVd általános képletű vegyületeket. b) Dimetil-2-oxo-2-(5’-metoximetil -2-furil)-etilfoszfonát (IVb) Az a)-ban leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy 21,3 g dimetilmetilfoszfonátból, 100 ml 2 mólos butillítium hexánnal készített oldatából, valamint 25,2 g 2-metoximetil-furán-5-karbonsav-metilészterből indulunk ki. Kitermelés: 24 g cím szerinti világossárga olaj (61,5%). Fonáspont: 167 °C/0,1 Hgmm. Elemanalízis eredmények a C, 0Hi 506P összegképletre számított* C = 45,8%, H =5,7%, P =11,8%, talált: C =45,9%, H =5,8%, P =11,4%. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban): 6-érték: 3.2 szingulett 3 H (—CH2OCH3), 3,55 dublett 2 H [-COCH2P(0)=) J = 22 Hz, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
