174005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-analóg származékok előállítására
25 174005 26 1,18 triplett 3 H (CH3CH2—), 1.4- 2,7 multiple« 12 H (-CH2-, =CH-), 3,28 szingulett 2 H [-(CH3)2C-CH2-0—), 3,46 kvartett 2 H (-OCH2CH3), 3.8- 4,4 multiple« 2 H (=CH-OH), 5,25-5,75 multiple« 4H (olefin hidrogén), 5^9-6,4 széles szingulett 3 H (2x—OH, lx-COOH). Ha a hidrogénatomot deuteriumatomra cseréljük, az 5,9-6,4 ppm jel eltűnhet. b) 9-Oxo-l 1 S,15SR-dihidroxi-l 6,16-dimetil-l 8- -oxa-5 -cisz-13-transz-20-nor-prosztadiénsav (IB2) Az a)-ban leírtakkal analóg módon járunk el azzal a különbséggel, hogy 3,8 g 9-oxo-llS,15SR-bisztetrahidropiraniloxi-16,16-dimetil-l 8-oxa-5-cisz-13-transz-20-nor-prosztadiénsavból indulunk ki. Kitermelés: 2,0 g cím szerinti vegyület. Oszlopkromatogram: 800 mg 15R-epimer (IB2), 750 mg 15S-epimer (IB2). Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban): 6-értékek: 0,9 szingulett 6 H (—CH3), 1,3-28 multiple« 12 H (-CH2-, =CH-), 3,25 szingulett 2 H (-OCH2 ), 3,35 szingulett 3 H (—OCH3), 3.8- 4,3 multiple« 3 H (=CH-OH), 5.2- 5,8 multiple« 4 H (olefin protonok), 6.5- 6,8 széles szingulett 3 H (2x—OH, -COOH). c) 9-Oxo-l 1 S,15SR-dihidroxi-l 6,16,20,20- -tetrametil-18-oxa-5-cisz-l 3-transz-prosztadiénsav (IB3) Az előzőkben leírtakkal analóg módon járunk el azzal a különbséggel, hogy 4,9 g 9-oxo-llS,15SR-b isztetrahidropiraniloxi-16,16,20,20-tetrametil-l 8- -oxa-5-cisz-13-transz-prosztadiénsavból indulunk ki. Kitermelés: 1,9 g cím szerinti vegyület. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban): 6-értékek: 0,90—1,1 dupla szingulett 12 H (—CH3), 1.3- 2,8 multiple« 13 H (-CH2-, =CH-), 3,2 szingulett 2 H (-OCH2-), 3,4 dublett 2 H (-OCH2-), 3.6- 4,3 multiple« 3 H (=CHOH), 5.3- 5,8 multiple« 4 H (olefin protonok), 5.9- 6,5 széles szingulett 3 H (2x—OH, —COOH). 12. példa 9S,11S,15S, illetve R-Trihidroxi-16,16-dimetil-l 8-oxa -prosztánsav (IC1 ) szintézise 50 mg 5%-os csontszenes palládium katalizátort 5 ml etanolban 1 órán át előhidrogénezünk. A katalizátorhoz ezután 70 mg IA1 jelű vegyület (15R-epimer) 15 ml etanollal készített oldatát adjuk és 3 órán át szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel 12,5 ml. Az elegyet a katalizátorról leszűrjük és a szűrletet vákuumban betöményítjük. Kitermelés: 70 mg IC1 vegyület színtelen olaj alakjában (98%). Vékonyrétegkromatogram (etilacetát : ecetsav 97,5 : 2,5 arányú elegye): Rf= 0,26 15R-epimer. Ugyanezt a vizsgálatot az IA1 jelű vegyület 15S-epimeijével is elvégezzük.) Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban): S-értékek: 0,95 szingulett 6 H (CH3 -), 1,21 triplett 3 H (CH3CH2-), 1.1- 2,5 multiple« 20 H (-CH2-, =CH-), 3,32 szingulett 2H [-(CH3)2-C-CH2-0-), 3,52 kvartett 2 H (-0-CH2-CH3), 3,7—4,4 multiple« 3 H (=CH—OH), 6.1- 6,7 széles szingulett 4H (3xOH, lxCOOH). Ha a hidrogénatomot deuteriumatomra cseréljük ki, a 6,1—6,7 ppm jel eltűnhet. 13. példa 9-Oxo-l IS,15S, illetve R-dihidroxi-16,16-dimetil-18-oxa-prosztánsav (ID1) szintézise 70 mg IB1 jelű vegyületet a 12. példában leírt módon hidrogénezünk. Kitermelés: 6,5 mg cím szerinti színtelen olaj (93%). Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban): Ó-értékek: 0,92 szingulett 6 H (—CH3), 1,20 triplett 3 H (CH3CH2-), 1,2-2,5 multiple« 20 H (-CH2-, =CH-), 3,30 szingulett 2H [-(CH3)2C-CH2-0-), 3,50 kvartett 2 H (-0-CH2-CH3), 3.8- 4,4 multiple« 2 H (=CH-OH), 5.8— 6,2 széles szingulett 3H (2xOH, lxCOOH) Ha a hidrogénatomot deuteriumatomra cseréljük ki, az 5,8—6,2 ppm jel eltűnhet. Vékonyrétegkromatogram (etilacetát : ecetsav 97,5 : 2,5 arányú elegye): Rf= 0,35. 14. példa a) 9-Oxo-l 1 S,15SR-dihidroxi-16,16-dimetil-18-oxa-5-cisz-l 3-transz-prosztadiénsav-trimetaminsó (IB1 -só) 382,6 mg (1,0 mmól) IB1 vegyület (11a. példa) 10 ml abszolút etanolos oldatához 0 °C hőmérsékleten, keverés közben hozzáadjuk 121,1 mg (1,0 mmól) trisz(hidroximetil)-aminometán(trimetamin (99,9%-os tisztaságú az Aldrich-mérték szerint) 10 ml izotóniás nátriumklorid-oldattal készült oldatát. A kapott oldatot -10 °C 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
