174005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-analóg származékok előállítására
27 174005 28 hőmérsékleten liofilizáljuk. így kapunk fehér, nem-tapadó kristályok alakjában 590 mg cím szerinti sót. Bomláspont: 72 °C. A termék vízben vagy izotóniás nátriumklorid-oldatban könnyen oldódik. b) 9S,11 S,15SR-Trihidroxi-l 6,16-dimetil-l 8- -oxa-5-cisz-l 3-transz-20-nor-prosztadiénsav-nátriumsó (IA2 -só) 370,3 mg (1,0 mmól) IA2 vegyületet (9b. példa) feloldunk 5 ml abszolút etanolban, és az oldathoz 20 °C hőmérsékleten, keverés közben 40 mg (1,0 mmól) nátriumhidroxid 10 ml vizes oldatát adjuk. A kapott só-oldatot (15 ml) egyenletesen elosztjuk 15 db 2,0 ml űrtartalmú ampullába, és az ampullákat -10 °C hőmérsékleten liofilizáljuk. így kapjuk a cím szerinti sót fehér kristályok alakjában. Kitermelés: 15 x 25 mg (= 375 mg). Bomláspont: 78 °C. 15. példa a) 9S,11 S,15S-Trihidroxi-l 6,16-dimetil-l 8- -oxa-5-cisz-13-transz-prosztadiénsav-metilészter (IA1-észter) 38,5 mg (0,1 mmól) IA1 vegyületet (9a. példa) feloldunk 5 ml abszolút dietiléterben, majd 0 °C hőmérsékleten lassan hozzácsepegtetjük diazometán dietiléteres oldatát. Az adagolást mindaddig folytatjuk, míg sárga szín jelzi a diazometán feleslegét. A reakcióelegyet még 30 percig keverjük, majd vákuumban bepároljuk. így kapjuk színtelen olaj alakjában a cím szerinti észtert. Kitermelés: 42 mg. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban) : 6-értékek: 0,9 szingulett 6H (-CH3), 1,15 triplett 3 H (CH3-CH2-), 1,3-2,6 multiple« 12 H (-CH2-, =CH~), 3,3 szingulett 2 H [-(CH3)2C-CH2-0-], 3,45 kvartett 2H (-0-CH2-CH3 ), 3,55 szingulett 3 H (—COOCH3), 3,8-4,4 multiplen 3 H (=CH-OH), 4,6—4,8 széles szingulett 3 H (3x-OH), 5,20—5,7 multiplen (olefin hidrogén). Analóg módon állítottuk elő a 9.b)—9.d) vegyületek metilésztereit. Ha a diazometán helyett egyéb diazoalkánokat alkalmazunk, úgy előállíthatjuk a megfelelő - metilésztertől eltérő — alkilésztereket. Az észterképzéshez szükséges diazoalkán-vegyületek a Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, X/4, 473 cikkben le vannak írva, vagy az ott leírtakkal analóg módon állíthatók elő. A diazoalkános reakcióhoz — azaz a találmány szerinti vegyületek észterképzési reakciójához - oldószerként alkalmazhatunk szénhidrogéneket, például ciklohexánt, klórozott szénhidrogéneket, például metilénkloridot vagy kloroformot, de különösen alkalmasak az éterek, például a dietiléter, tetrahidrofurán vagy dioxán. Az észterképzést, egy előnyös foganatosítási mód szerint úgy végezzük, hogy a találmány szerinti szabad karbonsav-származék dietiléteres oldatához jéghűtés közben hozzáadjuk 1,1—1,5 mólnyi diazoalkán éteres oldatát. A reakció befejeztekor lepároljuk az oldószert és a maradékot adott esetben kromatográfiásan tisztítjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az új I általános képletű vegyületek, beleértve a racém vegyületeket is, — mely képletben R1 és R2 együtt oxigénatomot jelent vagy jelentésük különböző, egyik hidrogénatomot, a másik hidroxil-csoportot jelent, R3 és R4 jelentése különböző, egyik hidrogénatomot, a másik hidroxil-csoportot jelent, R5 jelentése egyenes láncú vagy elágazó láncú 1-8 szénatomos alkil-csoport, vagy 2—8 szénatomos alkenil-csoport, R6 jelentése hidrogénatom, szerves vagy szervetlen bázis kationja, 1-4 szénatomos alkil-csoport, X jelentése elágazó láncú 2—5 szénatomos alldlén-csoport, és amely képletben az 5-ös és a 6-os szénatomok, valamint a 13-as és a 14-es szénatomok valamennyien egyszeres, vagy valamennyien kettőskötéssel kapcsolódnak egymáshoz — előállítására, azzal jellemezve, hogy at) a II képletű primer biciklusos alkoholt egy oxidálószerrel valamely aprotikus oldószerben és iners atmoszférában reagáltatjuk, a képződött új III képletű aldehidet valamely IV általános képletű foszfonáttal — mely képletben X és Rs jelentése az I általános képletnél fent megadottakkal egyező — reagáltatjuk, a kapott új V általános képletű ketont - mely képletben X és Rs jelentése az I általános képletnél fent megadottakkal egyező — egy komplex fémhidriddel redukáljuk, a kapott új VI általános képletű alkohol - mely képletben X és R5 jelentése az I általános képletű vegyületeknél fent megadottakkal egyező - epimer elegyét, adott esetben az epimerek tiszta S- vagy R-epimerekké történő elválasztása után, alkoholos közegben egy vízmentes alkálifémkarbonáttal vagy alkáliföldfémkarbonáttal szobahőmérsékleten reagáltatjuk, a kapott új VII általános képletű dióit — mely képletben X és Rs jelentése az I általános képletnél fent megadottakkal egyező — egy savas katalizátor jelenlétében 2,3-dihidropiránnal reagáltatjuk, a kapott új VIII általános képletű bisztetrahidropiranilétert — mely képletben X és R5 jelentése az I általános képletnél fent megadottakkal egyező — egy aprotikus oldószerben egy komplex alumíniumhidriddel reagáltatjuk, a kapott új IX általános képletű laktolt — mely képletben X és R5 jelentése az I általános képletnél fent megadottakkal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
