173992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo-furán-származékok előállítására
7 173992 8 1. példa 1. szakasz - Enamin előállítása 332 rész izobutiraldehid és 867,5 rész toluol elegyéhez keverés közben 200,5 rész morfolint adunk. A hőmérséklet 20 °C-ról 41 °C-ig emelkedik. Az elegyet visszafolyatás közben forraljuk, miközben a vizes fázist a visszaáramló oldószerből folyamatosan elválasztjuk és eltávolítjuk. A víz tökéletes eltávolítása érdekében a művelet végén frakcionáló oszlopot használunk. A visszafolyatást összesen 4,8 óráig végezzük. Az izobutiraldehid-felesleget a termékből desztillációval választjuk el. 2. szakasz — 2,3-Dihidro-3,3-dimetil-5-hidroxi-2-morfolino-benzo-furán előállítása Az 1. szakaszban kapott toluolos enaminoldatot 226 rész toluolban oldott 238,2 rész technikai benzokinonhoz adjuk hozzá 1,2 óra alatt. A hőmérsékletet 35—45 °C-on tartjuk a hozzáadás folyamán, szükség szerint melegítést vagy hűtést alkalmazva. A reakcióhő fejlődésének megszűnése után a reakcióelegyet forráspontig melegítjük és 0,5 óráig visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk. 25 °C-ra lehűtve az oldhatatlan terméket leszűrjük és 670 rész toluollal mossuk. Az oldószertől nedves leszűrt szilárd anyagot 1083 rész toluolban újraszuszpendáljuk a 3. szakaszban való feldolgozáshoz. 3. szakasz - 2,3-Dihidro-3,3-dimetil-2- -morfolino-benzo-furan-5-il-metánszulfonát előállítása A 2. szakaszban kapott szuszpenziót 40 °C-ra melegítjük megfelelő mechanikus keverés közben. Egyidejűleg, de külön-külön metán-szulfonil-kloridot (258 rész) és trietil-amint (228 rész) adunk a reakcióelegyhez, melyet külső hűtést alkalmazva 40—46 °C-on tartunk 0,35 órán át. További 23 rész trietil-amint, majd 585 rész vizet adunk hozzá. A kétfázisú reakcióelegyet 50—55 °C-ra melegítjük és állni hagyjuk. A trietil-amint HCl-oldatból álló alsó fázis elválasztása után a felső, oldószeres réteget a 4. szakaszban dolgozzuk. 4. szakasz — 2,3-Dihidro-3,3-dimetil-2-etoxi-benzo-furan-5 -il-metánszulfonát előállítása A 3. szakaszban kapott oldathoz 350 rész etil-alkoholt, 43 rész vizet és 655 rész 30% (súly per súly) hidrogén-klorid-oldatot adunk. A hőmérséklet 47 °C-ig emelkedik. A kétfázisú reakcióelegyet 16 óráig keverjük a hőmérsékletet hűtéssel 20 °C-on tartva és állás után az alsó vizes réteget eltávolítjuk. A felső oldószeres réteget desztilláljuk a nem reagált etil-alkohol főtömegének eltávolítása céljából és a hidrogén-klorid-nyomok eltávolítása érdekében nátrium-karbonát -oldattal mossuk. Utána az oldatot desztilláljuk a maradék toluol eltávolítása céljából. A visszamaradó 564 rész termék gáz-folyadék kromatográfíával vizsgálva 98% tisztaságú, ami 87,5% kitermelésnek felel meg a technikai benzokinonra vonatkoztatva. 2. példa 2,3-Dihidro-3,3-dimetil-2-metoxi-benzo-furan-5-il-metánszulfonát előállítása 2,3-Dihidro-3,3-dimetil-5-hidroxi-2-morfolino-benzo-furánt (62,3 rész, 98% tisztaságú, előállítva az 1. példa szerint) 180 rész kereskedelmi xilolban szuszpendáljuk. Egyidőben, de külön-külön metánszulfonil-kloridot (31,25 rész) és trietil-amint (27,6 rész) adunk a reakcióelegyhez 0,6 óra alatt, miközben a hőmérsékletet külső hűtéssel 40—45 °C-on tartjuk. További 0,5 óra után 66 rész vizet és még 3,5 rész trietil-amint adunk hozzá. A kétfázisú reakcióelegyet 60—65 °C-ra melegítjük és állni hagyjuk. Az alsó trietil-amin-HCl-oldatból álló fázis elválasztása után a felső oldószeres réteget súlyállandóságig bepároljuk. Nyers kitermelés 80,2 rész, gáz-folyadék kromatográfíával elemezve 98% tisztaságú termék, ami 98,2 mól% kitermeléssel egyenértékű. Hidrolízis/alkoxilezési szakasz A fentiek szerint előállított 65,4 rész 2,3-dihidro-3,3-dimetil-2-morfolino-benzo-furan-5-il-metánszulfonátot 150 rész kereskedelmi vegyes xilolban oldunk. Az oldathoz 24 rész metilalkoholt, 13 rész vizet és 47,8 rész 36%-os (súly per súly) hidrogén-klorid-oldatot adunk. A hőmérséklet 28 °C-ig emelkedik. A kétfázisú reakcióelegyet 16 óráig környezeti hőmérsékleten keveijük, majd állás után az alsó vizes fázist eltávolítjuk. A felső oldószeres fázist súlyállandóságig bepárolva 53,3 rész, gáz-folyadék kromatográfiás analízis szerint 95% tisztaságú 2,3-dihidro-3,3-dimetil-2-metoxi-benzo-furan-5-il-metánszulfonátot kapunk, ami 94,8 mól% kitermelésnek felel meg a 2,3-dihidro-3,3-dimetil-2-morfolino-benzo-furan-5-il-metánszulfonát mennyiségére vonatkoztatva. Olvadáspont: 69-70 °C. 3. példa 52.5 rész piperidin és 35,9 rész izobutiraldehid keverékét toluolban 2 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazása mellett, a vizet az 1. példa 1. szakaszában leírtak szerint eltávolítjuk. A víz eltávolítás tökéletessé tétele céljából az utolsó eljárási lépéseket frakcionáló oszloppal végezzük. így 61 rész 1 -piperidino-1 -izobutént kapunk, melynek forráspontja 57-58 C 19 Hgmm-nél. 47.5 rész technikai minőségű benzokinont 410 rész xilolban 50—60 °C-on oldunk. A 61 rész fenti terméket hozzáadjuk, a reakcióelegyet lehűtjük és 0,5 óra hosszat keveijük. Ezután 205 rész xilolt és kis mennyiségű kovaföldet adunk hozzá, 115 C-ra melegítjük, majd forrón leszűijük. A szűrletet lehűtjük és a kapott kristályokat xilollal és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
