173988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5(6)-helyzetben helyettesített 1-szulfonil-benzimidazolok előállítására

15

173988

16

2—8. példa

Elemzési eredmények (%)

xj S Szulfonil®P- számított talált

e£ S -szubsztituens (°C) C H N C H N

2.

izopropilx

166-168

50,15

5,50

13,50

49,86

5,48

13,24

3.

izopropilxx

165-167

50,15

5,50

13,50

49,92

5,26

13,44

4.

fenil

55,64

4,38

12,17

55,86

4,48

12,22

5.

(N-metil-N-etiiamino)

47,84

5,56

17,17

48,09

5,49

16,97

6.

dietilamino

142-143

49,40

5,92

16,46

49,73

5,90

16,18

7.

(N-metil-N-propilamino)

140-148

49,40

5,92

16,46

49,30

6,13

16,37

8.

2-tienil

47,85

3,73

11,96

47,67

3,84

11,76

Megjegyzés: x 5-izomer

xx 6-izomer

az egyéb észterek 5(6)-izomer elegyek

9. példa

(A) 2-Amino-5(6)-hidroximetilbenzimidazol

600 ml tetrahidrofuránban, nitrogén atmoszférában 24,6 g et2-2-amino-$(6)-benzimidazolkarboxilátot szuszpendálunk. Keverés közben a reakcióelegyhez cseppenként hozzáadjuk 96 ml (0,36 mól) nátrium-bisz(2-metoxietoxi)-alumíniumhidrid (RED-AL) 400 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet ne 40 haladja meg a 35 °C-t. A reakcióelegyet körülbelül 20 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A nátrium-bisz(2-metoxietoxi)-alumíniumhidrid feleslegét 30 ml víz hozzáadásával elbontjuk.

A reakcióelegyet szűrjük, és a szűrletet vákuumban 45 szárazra pároljuk. A habszerű maradékot 150 ml etilacetáttal és 200 ml vízzel kezeljük. A vizes emuigáit fázist elválasztjuk. A vizes fázist szűrjük, sárgaszínű szilárd anyagot kapunk. A vizes szűrletet vákuumban bepároljuk, igy egy második anyag- 50 mennyiséget is kapunk. Az egyesített hozam 12,3 g (65%) nyers 2-amino-5(6)-hidroximetilbenzimidazol. Előállítottuk az izomer elegy analitikai mintáját.

Elemzési eredmények C8H9N30 összegképletre (molekulasúly: 163) 55

számított: C =58,88%, H =5,56%,

N =25,75%,

talált: C =58,65%, H = 5,48%,

(B) 1 -Dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6)-hidroximetilbenzimidazol

4,9 g (30 mmól) 2-amino-5(6)-hidroximetilbenzimidazolt feloldunk 40 ml aceton és 3,03 g (30 65

30 mmól) trietilamin elegyében. Az acetonos oldathoz 4,32 g (30 mmól) dimetilszulfamoilkloridot adunk. Az elegyet körülbelül 17 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az elegyet 25 ml vízbe öntjük. A vizes elegyet kloroformmal 35 extraháljuk, a kloroformos extraktumot egymást követően vízzel és telített nátriumklorid-oldattal mossuk. A kloroformos oldatot szűrjük és szárítjuk. A kloroformot vákuumban lepároljuk, a száraz maradék 5,5 g nyers termék, ez izomer elegy. Kitermelés: 66%.

A nyers izomer elegy 7 g-ját Woelm szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etilacetátot használunk. A 6-izomert 6 liter eluensnek az oszlopon történő áthaladása után gyűjtjük össze. Hozam: 1,02 g 1 -dimetilaminoszulfonil-2-amino-6-hidroximetilbenzimidazol, amelynek olvadáspontja 182— -183 °C (etilacetát-metanol).

Elemzési eredmények C10H14N4O3S összegképletre (molekulasúly: 270)

számított: C =44,43%, H =5,22%,

N =20,73%,

talált: C =44,37%, H=5,18%,

N = 20,44%.

10. példa

(A) 4-Amino-3-nitrobenzilalkohol

50 g (0,27 mól) 4-klór-3-nitrobenzilalkoholt, 250 ml metanolt és 200 ml folyékony ammóniát hideg autoklávba vezetünk. Az autoklávot lezárjuk és 150 °C hőmérsékletre melegítjük. A reakciót 6 órán át folytatjuk. Az autoklávot lehűlés után

8