173988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5(6)-helyzetben helyettesített 1-szulfonil-benzimidazolok előállítására
17 173988 18 kinyitjuk, és a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot éterben felvesszük, és az éteres oldatot az ammóniumklorid elválasztása céljából leszűrjük. Az éteres szűrletet vákuumban bepároljuk, így szilárd terméket kapunk. A terméket abszolút etanol-etilacetát elegyből átkristályosítva 23,6 g (527?) 4-amino-3-nitrobenzilalkoholt kapunk, amelynek olvadáspontja 100—101 °C. Elemzési eredmények C7H8N203 összegképletre (molekulasúly: 168) számított: C = 50,00%, H = 4,80%, N = 16,66%, talált: C = 49,72%, H = 4,56%. N =16,44%. (B) 3,4-Diaminobenzilalkohol 6 g (0,035 mól) 4-amino-3-nitrobenzilalkoholt 95 ml tetrahidrofuránban, 0,5 g Raney-nikkel jelenlétében szobahőmérsékleten hidrogénezünk 2,74 at nyomáson 3 mól hidrogén abszorbeálódásáig. Ezután a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. így 4,83 g (8277) 3,4-diaminobenzilalkoholt kapunk, amelynek olvadáspontja 74-75 °C. Elemzési eredmények C7Hu,N20 összegképletre (molekulasúly: 138) számított: C =60,85%, H =7.30%. N =20,28%, talált: C =60,90%, H =7,157?. N = 19.99%. (C) 2 -Amino-5 (6)-hidroximet ilb enzimidazol 2 g (0,014 mól) 3,4-diaminobenzilalkoholt 40 ml metanolban feloldunk. Ehhez az oldathoz hozzáadjuk 1,6 g (0,014 mól) brómcián 10 ml metanollal készített oldatát. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. így 3,4 g (97%) 2-amino-5(6)-hidroximetilbenzimidazol-hidrobromidot kapunk. Ezt a terméket előállíthatjuk 4-amino-3-nitrobenzilalkoholból anélkül is, hogy a díamin közbenső terméket hidrogénezés után elkülönitenénk. Ekkor úgy járunk el, hogy a hidrogénezéshez felhasznált katalizátor eltávolítása után kapott szűrletet kezeljük brómcián metanolos oldatával. A terméket a fentiekben ismertetett módon különítjük el. 11. példa 250 mg 1 -dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6)-hidroximetilbenzimidazolt 7 ml acetonban szuszpendálunk, és az elegyet jégfürdőben lehűtjük. A hideg reakcióelegyhez 0,3 ml Jones-féle reagenst adunk, és a reakciót körülbelül 5 percen át folytatjuk 0 °C-on. Ezután az elegyet 40 ml vízbe öntjük. A vizes elegyet 40 ml-es kloroform mennyiségekkel extraháljuk, a kloroformos extraktumot vízzel és telített nátriumklorid-oldattal mossuk és szárítjuk. A kloroformot vákuumban lepároljuk, így szilárd maradékot kapunk. A maradékot etilacetátból átkristályosítva 57 mg (első hozam) 1-dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6)-formilbenzimidazolt kapunk. Elemzési eredmények CI0H, jNjO.tS összegképletre (molekulasúly: 268) számított: C =44,71%, H =4,51%, N = 20,887?, talált: C = 44,757?. H = 4,527?. N = 20,6377. 12. példa 268 mg (1 mmól) 1-dimetilaminoszulfonil-2- -amino-5(6)-formilbenzimidazolt, 101 mg (1 mmól) trietilamint, 96 mg (1 mmól) hidroxilainin-hidrokloridot és 5 csepp vizet körülbelül 20 órán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A lehűlt reakcióelegyet szűrjük, így 140 mg 1-dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6)-(hidroxiiminometiI)-benzimidazolt kapunk. A szűrletet 30 ml vízbe öntjük. A vizes elegyet etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, és magnéziumszulfáttal szárítjuk. Az etilacetátot vákuumban lepároljuk. így további 87 mg oximot kapunk. Elemzési eredmények (', „H| 3Ns03S összegképletre (molekulasúly: 263) számított: C = 42,557?. H = 4.287,, N = 24.8177, talált: C =42.037?, H =4.3177. N = 23,91%. 13. példa 268 mg (1 mmól) 1-dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6)-formilbenzimidazolt. 20 ml metanolt és 32 g hidrazint körülbelül 16 órán át melegítünk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet eredeti térfogatának körülbelül egynegyedére pároljuk be vákuumban. Az elegyet 30 ml vízbe öntjük. A kivált terméket összegyűjtve 80 g 1 -dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6)-Oüdrazononretil)-benzimidazolt kapunk. A vizes szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, így további 75 mg hidrazon-származékot kapunk, m/e 282. 14. példa 250 mg l-dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6)-formilbenzimidazolt, 15 ml metanolt és 70 mg tioszemikarbazidot körülbelül 3 órán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A tioszemikarbazon termék lehűléskor kiválik, ezt összegyűjtve 170 mg szilárd terméket kapunk. Ezután a tioszemikarbazont 6 ml metanol és 2 ml kloroform elegyéből átkristályosítjuk, így 100 mg 1-dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6)-tiokarbamilhidrazonometilénbenzimidazolt kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
