173988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5(6)-helyzetben helyettesített 1-szulfonil-benzimidazolok előállítására
13 173988 14 l-ciklohexánszulfonil-2-forma mido-5(6)-{1,3-ditian-2-il)-benzimidazol. Az I általános képletű 5(6)-keto-szulfonilbenzimidazol-származékok példái az alábbiak: 1 -izopropánszulfonil-2-amino-5(6)-acetilbenzimidazol, 1-ciklopent ánszulfonil-2-aceta mido-5 ( 6)-propionilbenzimidazol, 1-ciklopropánszulfonil-2 -forma mido-5(6)-izopropionilbenzimidazol, l-dimetilaminoszulfonil-2-acetamido-5(6)-butirilbenzimidazol, 1-diet ilaminoszulfonil-2-a mino-5(6)-pentanoilbenzi midazol, 1-dimet ilaminoszulfonil-2-amino-5(6)-ciklopro pilkarbonilb enzi midazol, 1 -diet ilaminoszulfonil-2 -amino -5(6)-ciklo pro pilkarb onilb enzi midazol, l-(2-tiofén)szulfonil-2-acetamido-5(6)-ciklobutilkarbonilbenzi midazol. l-ciklohexánszulfonil-2-acetamido-5(6)-( 1-hidroxiiminopropil)-benzimidazol, l-izopropánszulfonil-2-propionamido-5(6)-( 1 -metoxiiminoizopropil)benzimidazol, l-dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6)-( 1 -etoxiiminobutil)-benzimidazol, l-benzolszulfonil-2-acetamido-5(6)-( 1 -butoxiiminohexil)-benzimidazol. l-dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6)-(a-hidrazonociklopentilmetil)benzimidazol, 1 -ciklobutánszulfonil-2-acetamido-5(6)-(a-hidroxiiminociklobutilmetil)benzi midazol, 1-dietilaminoszulfonil-2-propionamido-5( 6 )-ía-etoxiiminociklohexümetil)benzimidazol. 1-dimet ilaminoszulfonil-2-a mino-5(6)-[a-(tiokarbamilhidrazono)ciklopentilmetil]-benzi midazol, l-diizopropilaminoszulfonil-2-acetamido-5(6)-(a-(karbainilhidrazono)-ciklobutilmetil]-benzi midazol, 1-dimet ilaminoszulfonil-2 -amino-5(6)-( 1 -hidrazonopropil)-benzimidazol. l-cikloheptánszulfonil-2-forma mido-5(6)-( 1 -karbamilhidrazonoetil)-benzimidazol. l-(2-tiofén)szulfonil-2-propionamido-5(6)-( 1 -tiokarbamilhidrazonoetil)-benzimidazol. l-dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6)- [(tt-etoxiimino)-ciklohexilmetil]-benzimidazol, 1 -dimetilaminoszulfonil-2-amino-5(6)-ciklopropilacet il-benzimidazol, -benzimidazol, l-izopropánszulfonil-2-aceta mido-5(6)-ciklobutilacet il-benzimidazol. Az I általános képletű 5(6)-heterociklusos szulfonilbenzimidazol-származékok példái az alábbiak. 1 -izopropánszulfonil-2-amino-5(6)-( 1,3.4- -oxadiazol-2-il)-benzimidazol, 1 -butánszulfonil-2-formamido-5(6)-(l ,3,4- -oxadiazol-2-il)-benzimidazol. 1 -benzolszulfonil-2-acetamido-5(6)-[ 1(2)-propiltetrazol-5 -il ]-benzimidazol, 1 -diizopropilaminszulfonil-2-acetamido-5( 6)-[ l(2)-etilterazol-5-il]-benzimidazol, l-izopropánszulfonil-2-acetamido-5(6)-[ 1(2)-metiltetrazol-5-il]-benzimidazol, 1 -cikloheptánszulfonil-2-amino-5(6 )-[ 1(2)-propiltetrazol-5-il]-benzimidazol. Az alábbi példák a kiindulási anyagok, közbenső termékek és az I általános képletű vegyületek előállítását szemléltetik. A termékek jellemzésére szolgáló ,,m/e” értékek a termékek tömegspektrumának adatai, általában a fő csúcsok molekulasúlyainak felelnek meg. 1. példa 140 g (0.68 mól) etil-2-amino-5(6)-benzimidazolkarboxilátot 500 ml acetonban és 77 ml trietilaminban elkeverünk. 100 g, 100 ml acetonban feloldott dimetilszulfamoilkloridot adagolunk be csepegtető tölcséren keresztül keverés közben a reakcióelegybe. A reakcióelegyet körülbelül 100 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A forró reakcióelegyet szűrjük. így az A szilárd anyagot kapjuk. A szűrletet lehűlni hagyjuk, az éjszaka folyamán kikristályosodik belőle a B szilárd anyag. Az A és B anyagokat egyesítjük, és a trietilamin-hidroklorid eltávolítása céljából vízzel mossuk. A terméket körülbelül 1.5 liter forró abszolút etanolban feloldjuk. A forró etanolos oldatot az oldhatatlan anyag elválasztása céljából leszűrjük. Az etanolos szűrletet lehűlni hagyjuk, ekkor a tennék kikristályosodik. A terméket összegyűjtve 23 g etil-1 -dimetilaminoszulfonil-2-amino-6-benzimidazolkarboxilátot kapunk, amelynek olvadáspontja: 215-217 °C. Elemzési ered mény ek C, 2 H, „ N » O ; S összegképletre (molekulasúly: 312) számított : C = 46.14'/, H = 5.16'/. N = 17.94'/, talált: C = 45,87'/!. H =5.05'^. N =18,21'/. Az etanolos szűrletet vákuumban kis térfogatra bepároljuk, így 15 g 5-izomert, etil-l-dimetilaminoszulfonil-2-amino-5-benzimidazolkarboxilátot kapunk, amelynek olvadáspontja 167-168 °C. Az. 5-izomert MMR-spektrumával és elemzési eredményeivel jellemezzük. A termék össz-kitermelése 38 g (187r). Az 1. példa szerinti módon eljárva állíthatók elő az alábbi táblázatban felsorolt 1 -etil-1 -( szubsztituált-szulfonil)-2-amino-5(6)-benzimidazolkarboxilátok. Az 1—8. példákban szereplő észtereket a 9. példában leírt módon redukálhatjuk a megfelelő 5(6)-hidroximetilszulfonilbenzimidazol-vegyületekké. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
